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Laboratorio Great Plains
Sobrecrecimiento de levadura
El problema de la levadura & bacterias: Información
Por el Dr. William Shaw, fundador de Great Plains
- Introducción (página 1)
- Ecología microbiana del tracto gastrointestinal
- Datos sobre bacterias gastrointestinales
- Detectando sobre crecimiento microbiano (disbiosis)
- Metabolitos de levadura en la orina de niños con autismo
- Tabla 1 - 1 Efecto de la Nistatina sobre el ácido tartárico
- Respuesta de niños con autismo a la terapia antifungal
- Bases moleculares de la toxicidad del ácido tartárico
- Tabla 2 - Composición del ácido málico & tartárico
- · Subproductos de levadura, suplementos de ácido málico y fibromialgia
- Tabla 3 - Inhibición del ácido tartárico en el ciclo de krebs
- · Arabinosa, levadura, autismo, Alzheimer y esquizofrenia
- Tabla 4 - Niveles normales de arabinosa, niveles en individuos con autismo
- Arabinosa, pentosidinas, modificación de proteínas, deficiencias vitamínicas
- Continuación (página 2)
- Tabla 5 - Proteínas de enlaces cruzados
- Tabla 6 - Niveles de pentosidinas por edades
- Tabla 7 - Proteínas modificadas como resultado de la formación de pentosidinas
- Pentosidinas, autismo,Alzheimer y nudos fibrilares en el cerebro
- Tabla 8 - Papel de la arabinosa en la conexión entre proteínas y vitaminas
- · Clostridia, dihydroxifenilpropiónico y psicosis
- · Tratamiento de pacientes con niveles elevados de compuesto similar a DPA
- · Efectos del tratamiento con Flagyl
- Tabla 1 - Efectos del tratamiento con Flagyl en la excreción de compuesto dihydroxifenilpropiónico en la orina
- Resumen
- Referencias
Introducción
Mi descubrimiento acerca del papel de ácidos orgánicos anormales provenientes de micoorganismos gastrointestinales en divesrsas enfermedades humanas, comenzó como muchos descubrimientos, como un accidente.
En los 60´s se dio un gran avance con el descubrimiento de anormalidades
bioquímicas que causan enfermedades llamadas "errores innatos
de metabolismo" usando una tecnología llamada cromatografía
de gas- espectometría de masa. Estas enfermedades incluían
a Fenilcetonuria, tirisinemia, enfermedad de jarabe de maple y muchas
otras.
Parecía posible que esta nueva prueba llamada prueba de ácidos orgánicos, o perfil metabólico pudiera ser aplicado a cualquier enfermedad. Sin embargo 30 años después, muy poco progreso se había alcanzado para resolver el misterio de numerosas enfermedades como autismo, esquizofrenia, y enfermedad de Alzheimer.
Existe una larga lista de enfermedades en las cuales un importante número de pacientes excretan elevados niveles de metabolitos microbianos en la urina que han sido detectados por la prueba de ácidos orgánicos.
- Autismo
- Trastorno por déficit de atención/ hiperactividad (TDAH)
- Síndrome de Rett
- Colitis ulcerativa
- Convulsiones
- Depresión
- Psicosis infantil
- Fibromialgia
- Síndrome de Fatiga crónica
- Trastorno generalizado de desarrollo
- Colitis
- Esquizofrenia
- Migrañas
- Enfermedad de Alzheimer
- SLE
- Transtorno obsesivo compulsivo (OCD)
- Síndrome de Tourette's
- Inflamación intestinal crónica
- Síndrome de Down
- Enfermedad de Crohn
Medio ambiente microbial en el tracto gastrointestinal (TGI)
El número aproximado de micoorganismos en el TGI, se aproxima al número total de células de nuestro cuerpo. Se encuentran presentes aproximadamente 500 especies de bacterias, de las cuales predominan 30- 40 especies de bacterias, incluyendo especies de levadura y hongos.
La mayor cantidad de estas especies son anaeróbicas o facultativas. Levaduras y bacterias clostridium son especies ampliamente reconocidas como consecuencia del uso de antibióticos de amplio espectro. Es más, investigaciones recientes indican que el crecimiento de ciertos tipos de Cándida es marcadamente estimulado al añadir antibiótico al medio de cultivo.
Libros como "The yeast connection" (La conexión con la levadura) y "Yeast síndrome" han diseminado el conocimiento de los efectos de la candida sobre la salud al público en general, pero continúa siendo ignorado por un amplio segmento de la comunidad médica.
Algunos datos sobre bacterias gastrointestinales
- Existen mas de 500 especies
- Predominan 30-40 especies
- Existen aproximadamente 1-10x 10 0 10-100trillones de bacterias en el colon
- Comparables con los 100 trillones de células del cuerpo humano
- Predominan las bacterias anaeróbicas
- 90% de las especies pueden ser unidentificadas
- Las bacterias constituyen cerca del 50% del contenido de las heces
- Existe un millón de veces más bacterias en el colon
que en el estomago
Detectando sobrecrecimiento microbiano en el tracto gastrointestinal (disbiosis)
Yo vine a interesarme en el uso de la cromatografía de gas con espectometría de masa para detectar metabolitos anormales microbianos cuando trabajé en el Centro de Control de Enfermedades, es aquí donde era usada para identificar especies de bacterias en cultivos. Yo me preguntaba por qué no se podía hacer la detección de estas sustancias directamente en los fluidos corporales.
Más tarde, mientras trabajaba en el Hospital Infantil de Mercy, el hospital escuela de pediatría de la Facultad de Medicina de la Universidad de Missouri, me interesé mucho en el papel que juegan los niveles anormales de estos metabolitos en la orina, mientras evaluaba a dos hermanos con autismo y que además presentaban debilidad muscular severa.
Como este tipo de debilidad muscular se asocia con errores metabólicos de nacimiento, traté de encontrar alguna de estas anormalidades en estos niños pero todo resultó negativo, en cambio noté que unos compuestos inusuales eran consistentemente altos en las muestras de orina. Ninguna de ellas eran adecuadamente descritas en la literatura médica. Colegas en el campo de las enfermedades metabólicas coincidieron en pensar que se trataba de sustancias provenientes de la flora intestinal y que por lo tanto no eran de importancia. Sin embargo al ser éstas, sustancias análoga (o formas alteradas) de compuestos del Ciclo de Krebs, pensé que estos compuestos podían ser importantes, tal vez como anti-metabolitos.
Durante este mismo período de tiempo, estuve realizando pruebas
en cultivos de diferentes cepas de levadura y de bacterias existentes
en la flora intestinal, tratando de encontrar que compuestos en el ser
humano provenían de estos.
Metabolitos de levadura en la orina de niños con autismo
El compuesto que me llevó al descubrimiento de la levadura como origen de estos compuestos en la orina de niños con autismo, fue el ácido tartárico.
Los hermanos con autismo y debilidad muscular severa, tenían ambos, valores extremadamente altos de ácido tartárico en la orina. Otro niño con autismo tenía valores de ácido tartárico 600 veces más alto que un niño normal.
La única fuente de ácido tartárico es la levadura. Este compuesto forma una nata en el proceso de fermentación del vino y tiene que ser removida. El vino es agua azucarada fermentada en alcoholpor levadura (Saccharomyces cerevisiae). El ser humano no produce esta sustancia.
Cuando investigué el historial de otros niños con autismo, encontré que presentaban anormalidades similares e inmediatamente pensé en una posible conexión. El próximo paso era obvio. Si estos compuestos provenían de la levadura y causaban algunos síntomas del autismo, los medicamentos antifungales que matan la levadura deberían reducir algunos síntomas del autismo.
En ese tiempo en le hospital donde trabajaba estaban evaluando a un niño con autismo de dos años de edad. Yo acababa de hacer la prueba de acidez orgánica de ese niño. Los resultados que obtuve, que pensé estaban causados por la levadura, eran muy elevados. El niño se había desarrollado normalmente hasta aproximadamente los 18 meses, edad en la que tenía vocabulario de unas 100 palabras. En varias ocasiones tomó antibióticos para combatir las infecciones de oído y había tenido la ubrera o afta (infección de Cándida o levadura en la lengua). Después de esos episodios su conducta empezó a deteriorarse rápidamente. Perdió el habla completamente, se volvió sumamente hiperactivo, pasaba despierto toda la noche, perdió el contacto visual con sus padres, y fué diagnosticado con autismo.
Este patrón del desarrollo normal y regresión siguiente relacionada con el uso de antibióticos está extremadamente común en el autismo y especialmente común en los varones con el autismo (la prtoporción es alrededor de 20/1 varones a nenas). Los niveles de ácidos orgánicos de este niño estaban muy elevados, lo que pensaba era debido a levadura intestinal. El médico del niño le recetó el medicamento antifungal nistatina. Al día siguiente, su contacto visual mejoró. Al cabo de unos días, empezó a dormir bien, y su hiperactividad disminuyó notablemente. Al mismo tiempo, los niveles de ácidos orgánicos previamente elevados disminuyeron significantemente (tabla 1).
Calculo 1
- Al niño con niveles altos del ácido tartárico se le empezaron
a tratar con el medicamento antilevaduras Micostatín y midieron
los nieveles nuevamente. Hasta a cabo de 68 días, los niveles
del ácidos tartárico aumentaron cuándo se le redujeron la
dosis por la mitad, disminuyeron cuando se restituyeron la dosis completa.
En el día cero, día en que se realizó la prueba de acidez orgánica, los valores del ácido tartárico en orina fueron de 300mmol/mol de creatinina,un valor muy alto, casi 20 veces más alto del valor normal. (algunos químicos medidos en la urina son divididos entre la concentración de creatinina para compensar la diferencia de ingesta de líquidos en diferentes individuos). Siguiendo el tratamiento con nistatina, el nivel del ácido tartárico descendió notablemente y continuó disminuyendo hasta que se reanudó el tratamiento nuevamente.
Con solo unos días de tratamiento con el medicamento antifungal Nistatina, el niño quien había perdido la mayor parte de su desarrollo normal, empezó a mejorar y recobró el contacto visual. Su extrema hiperactividad empezó a desaparacer y empezó a tener un mejor nivel de atención. El patrón de sueño mejoró igualmente. La Nistatina es un agente antifungal que me indicó que la levadura u hongo (estos términos son de algun modo intercambiables pues son muy cercano biológicamente hablando) era la responsable de segregar este compuesto en el tracto gastrointestinal.
Después de 68 días la mamá del niño empezó a ver que la Nistatina se le iba a terminar y decidió darle solo la mitad de la dosis indicada para no quedarse sin nada. Durante este tiempo la cantidad de ácido tartárico empezó a incrementarse. Cuando consiguió la receta para surtirse de nuevo de Nistatina y reinició la dosis completa. El ácido tartárico decreció.
Lo que esto me indicó a mi, es que existía una relación entre la nistatina y la reducción del ácido tartárico. Otro hallazgo importante, fue el de ver que aún después de dos meses de tratamiento, la anormalidad bioquímica reaparecía, después de un corto tiempo después de parar la medicina.
Yo he detectado el mismo fenómeno en cientos de otros casos. Aún después de seis meses de tratamiento antifungal, existe un "rebote" bioquímico y pérdida de las mejorías después de retirar el agente antimicótico. Este rebote ocurre, incluso con otros agentes antimicóticos también.
Algunas explicaciones a este fenómeno serían:
- Por uno o más defectos en el sistema inmune, como deficiencia de IgA, de IgG, o alguna combinación más severa de inmunodeficiencia, presentes en gran cantidad de personas con autismo. La levadura que se encuentra presente en cualquier parte de nuestro medio ambiente, incluso en los alimentos que comemos, repuebla muy fácilmente el tracto intestinal de nuevo.
- La levadura es sumamente resistente y no se elimina por completo aún después de 6 meses de tratamiento.
- La levadura provoca mutaciones en algunas células de la pared intestinal, conteniendo éstas, DNA de levadura. Esto hace que estas células genéticamente transformadas, produzcan también sustancias propias de la levadura, y solo se detiene con la presencia del medicamento antimicótico al cual son sensibles , pero que no las destruyen.
- Algunas levaduras se esconden en pliegues de la pared intestinal y
en capas profundas de la misma, donde estan a salvo relativamente de
la droga. A pesar de ser un número reducido, bastan para repoblar
nuevamente el intestino.
- Adicionalmente, el sistema inmune "hace inventario" de sus propias células, y parece ser que también incluye en éste, a bacterias y levaduras presentes poco después del nacimiento. Este inventario es realizado por un grupo de células llamadas CD5+B, las cuales son las primeras celulas inmunológicas que aparecen en el desarrollo embrionario y parecen jugar un papel muy importante en la tolerancia a microorganismos intestinales en la vida pst natal. Estas células parecen jugar un papel en la regulación de secreción de IgA, el anticuerpo que es secretado en el tracto gastrointestinal y que regula que microorganismos son tolerados o no en el intestino. Es más, la erradicación de la flora normal por el uso continuo de antibióticos en la primera infancia, puede provocar que las células CD+5 repelen a estas bacterias benéficas en etapas posteriores.Cualquier célula presente en este inventario temprano puede provocar resistencia y no ser atacado por el sistema inmune después. Ambos, el uso de antibióticos en la infancia, o infecciones por levadura en la madre durante la gestación, pueden provocar inmunotolerancia a la levadura después.
Respuesta de niños con autismo a la terapia antimicótica
Mejorías en niños con autismo comúnmente
citadas por los padres después del tratamiento antimicótico
incluyen:
Disminución de la hiperactividad, aumento de contacto visual, aumento
en la vocalización (mas palabras y mas uso de lenguaje), mejor
patrón de sueño, mejor concentración,aumento de juego
imaginativo, reducción de conductas estereotípicas, y mejor
desempeño escolar. Dos niños tratados con terapia
antimicótica, desensibilización a alergias aleimenticias,
dieta sin gluten y caseína, se han recuperado completamente del
autismo.
Mas de 1000 niños se han tratado con una amplia gama de agentes antifungales como nistatina, Lamisil, Sporanox, Nizoral, Diflucan, ácido caprílico, extracto de semilla de uva, extracto de ajo, con una muy buena buena respuesta clínica en un 80-90% de ellos. Una encuesta realizada a padres de niños autistas, por el Dr. Rimland, reporta que es la terapia antimicótica, la que mejores resultados ha dado, por amplio margen en la reducción de síntomas autísticos.
Bases moleculares de la toxicidad del ácido tartárico
Los metabolitos anormales derivados de levadura, fueron descubiertos en dos hermanos con autismo. Adicional a su autismo, ellos presentaban una debilidad muscular tan severa, que en ocasiones no podían siquiera levantarse. Un colega mío neurólogo el Dr. Enrique Chaves, me dijo que prácticamente todos los niños con autismo que él había revisado, presentaban hipotonía.
Ambos hermanos excretaban grandes cantidades de ácido tártarico en la orina. Biopsia de tejido muscular y observaciones en microscopio electrónico, revelaban esctructuras normales a excepción de una inexplicable "granulosidad". Electromiografía, EEG, scaneo cerebral y velocidad de conducción nerviosa estaban normales.
El manual de toxicología indica que el ácido tartárico es una sustancia altamente tóxica. Una cantidad pequeña como 12 gramos han causado la muerte en humanos, sobreviniendo ésta desde 12 horas hasta 9 días después de su ingestión. LOs síntomas gastrointestinales son muy marcados(vómito violento y diarrea, dolor abdominal y sed), seguidos de colapso cardiovascular y/o daño renal.. Un gramo es el peso de una cigarrillo.
Este compuesto daña especialmente los músculos y los riñones y pueden causar nefropatía humana fatal, lo cual me llamó mucho la atención,pues ambos hermanos presentaban esa debilidad extrema muscular además de una función renal deficiente.
Un niño coreano con autismo presentaba una valor de 6000mmol/molde creatinina, un valor que es aprox. 600 veces el valor medio normal. Asumiendo que la levadura en el intestino del niño estuvieran produciendo ácido tartárico a unas tasas constantes ¡este niño estaría expuesto a 4-5 veces gramos por día a esta sustancia, más de un tercio de la dosis considerada como letal! ( Los resultados de este niño se normalizaron después de pocas semanas con tratamiento antimicótico).
El ácido tartárico es un análogo (una sustancia química muy parecida) del ácido málico (figura 2). El ácido málico es un compuesto intermedio del ciclo de Krebs, un proceso bioquímico por el cual obtenemos energía de los alimentos. Presumiblemente el ácido tartárico es tóxico pues inhibe la producción bioquímica de un compuesto llamado ácido málico. (figura 3). El ácido tartárico es conocido como inhibidor de una enzima del ciclo de Krebs llamada fumarasa que produce ácido málico a partir del ácido fumárico.
Figura 2
- Composición de los ácidos málico y tartárico
Subproductos de levadura, suplementación con ácido málico & fibromialgia
Me pareció muy interesante el encontrar ácido tartárico y otros subproductos de levadura elevados en la orina en muestras de pacientes con el transtorno llamado Fibromialgia, Fatiga crónica, una enfermedad debilitante asociada con dolores articulares y musculares, depresión, confusión mental y fatiga crónica.
Calculo 3
- El ciclo Krebs demuestra las conversiones de materiales crudos en glucosa,
el combustible principal para el cerebro.
Un gran porcentaje de pacientes con fibromialgia responden favorablemente al tratamiento con ácido málico. Pienso que los suplementos de ácido málico pueden deshacer los efectos tóxicos del ácido tartárico al suplir el ácido málico deficiente.
El 50% de los pacientes con fibromialgia quienes frecuentemente presentaban metabolitos de levadura elevadas y sufrían de hipoglucemia (azúcar sanguíneo disminuida) aún cuando el azúcar de la dieta podía haber sido adecuado o hasta excesivo (14). La razón podía deberse a la inhibición del ciclo de Krebs por el ácido tartárico. El ciclo de Krebs es el proveedor mayor de materia prima tal como es el ácido málico que puede ser convertido en azúcar sanguíneo (Figura 6) cuando el cuerpo consume su provisión. (El nombre técnico para este proceso es gluconeogenesis o "nueva formación de glucosa).
Si no se puede producir suficiente ácido málico, el cuerpo no puede producir el azúcar glucosa el cual es el principal combustible para el cerebro. La persona con hipoglucemia se siente débil y sus pensamientos están ofuscados a causa de que no hay suficiente combustible para el cerebro. Claro que consumir azúcar produce un alivio pasajero, pero esto empeora el sobrecrecimiento de levadura en el intestino.
Arabinosa, levadura, autismo, enfermedad de Alzheimer y esquizofrenia.
La arabinosa es un azúcar de 5 carbonos con un aldehído llamado aldosa, que se encuentra elevado en muchos casos de autismo.
Algunos niños el autismo arabinose concentraciones exceder quizás cronometre el 50 límite de superior normal. A continuación se muestra un escatograma mostrando comparaciones de niveles de arabinosa en niños normales y con autismo. (figura 4).
Calculo
4 - Niveles de arabinose en la muestra
de la persona normal y en la muestra del individuo afectado del autismo
El papel bioquímico que juega la arabinosa es aún desconocido, pero un tipo de alcohol muy parecido el arabitol, se usa para indicar una candidiasis invasiva.No hemos encontrado arabitol elevado en ninguna muestra de orina en el laboratorio,ni hemos encontrado arabinosa en los cultivos aislados de candida albicans en muestras de heces de niños con autismo.
Sospechamos que el arabitol producido por la levadura en el intestino es absorbido a la circulación portal y convertido en arabinosa en el hígado. Hipoglicemia se presenta en errores innatos del metabolismo de la fructuosa, en la que este azucar inhibe la gluconeogenesis y es posible que niños con autismo sean deficientes en enzimas involucradas en el metabolismo de las pentosas. Elevadas enlaces proteicos con arabinosa han sido encontrados en el suero de pacientes con esquizofrenia y niños con alteraciones de conducta y la alteración de la función proteica por la arabinosa es otro mecanismo por el cual la arabinosa puede afectar estos procesos bioquímicos.
Las mujeres con vulvovaginitis a causa de la Cándida presentaban una elevada arabinosa en la orina (20). La restricción del azúcar dela dieta resultó en una dramática reducción del azúcar en la incidencia y la severidad de la vulvovaginitis. De manera que, uno de los mecanismos de acción en el tratamiento con el antimicótico en el autismo podría ser el reducir la concentración del carbohidrato anormal producido por las levaduras que no puede ser tolerado por el niño con un metabolismo de las pentosas defectuoso. Las pruebas de tolerancia a la arabinosa podrían rápidamente determinar si tal defecto bioquímico estuviera presente en los niños con autismo.