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Laboratorio Great Plains
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Suplementos
con uridina reversan muchos síntomas de autismo en las personas
con niveles alterados de purinas: Nuevas
pruebas y tratamientos disponibles para las personas con el subtipo único
del autismo y PDD.
por Dr. William Shaw, Ph.D.
El doctor Ted Page y la doctora Mary Coleman han determinado
que anormalidades en el metabolismo de purinas y de pirimidinas son frecuentes
en los niños con autismo y PDD. Se empezaron a documentar estas
anormalidades hace más de 30 años, pero el progreso fue
lento porque estas pruebas solamente estaban disponibles en pocos laboratorios
de investigaciones que muy raramente realizaban pruebas.
Los niños con estos trastornos genéticos tienen todos o
la mayoría de los síntomas clásicos del autismo y
por lo tanto, es difícil o imposible distinguirlos de los niños
¨¨¨típicos¨¨ con el autismo. Lo que descubrieron
el doctor Ted Page con la doctora Mary Coleman fue muy importante porque
se nos ha permitido de detectar dos subtipos principales de estos trastornos
por medio de la prueba sencilla de la orina que evalúa los niveles
del ácido úrico.
Purinas y pirimidinas hacen el material de construcción o la base
de los ácidos nucleicos ADN y ARN, que llevan los códigos
genéticos de todas las cosas vivas. Purinas y pirimidinas pueden
adherirse a azúcares, de esta manera formando compuestos llamados
nucleosidos. Estos compuestos pueden aceptar la adhesión de un
o más grupos de fosfatos, de esta manera creando compuestos llamados
nucleótidos. Los nombres de estos diferentes compuestos son los
siguientes:
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Base
Uracil
Timina
Citosina
Adenina
Guanina
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Nucleosido
Uridina
Timidina
Citidina
Adenosina
Guanosina
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Nucleotido
Acido uridílico
Acido timidílico
Acido citidílico
Acido adenílico
Acido guanílico
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Deficiencia de dihidropirimidina dehidrogenasa
Yo empecé a interesarme en el papel de estos compuestos después
de haber observado que muchos niños con autismo tienen niveles
elevados del compuesto uracil en sus muestras urinarias, según
los estudios de ácidos orgánicos realizados en nuestro laboratorio.
Mientras niveles normales de uracil son 22 mmol/mol de creatinina, encontramos
que un niño tenía los niveles mayores a 360 mmol/mol de
creatinina, y alrededor de 15 % de todos los niños con autismo
tenían cierta elevación de este compuesto. El descubrimiento
fue muy interesante, ya que existe un defecto metabólico llamado
la deficiencia de dihidropirimidina dehidrogenasa, en cual están
elevados de ambos uracil y timina. Varios individuos con estos defectos
tenían rasgos autísticos. Sin embargo, individuos con anormalidades
detectadas por el Laboratorio Great Plains, no tenían o casi no
tenían niveles elevados de timina en sus muestras urinarias, y
yo asumí que por lo tanto no tenían esta deficiencia.
Pero, Ted Page me sugirió que posiblemente estos individuos tengan
una forma de la deficiencia enzimática, en la cual timinas, pero
no uracil, se procesan por enzimas. Le Laboratorio Great Plains está
determinado de encontrar la posibilidad de realizar pruebas enzimáticas
en la sangre, adecuadas para este tipo de anormalidad.
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Niveles bajos del ácido
úrico en la orina y niveles elevados de nucleotidasa en autismo
Existe un subtipo de autismo, en cual los pacientes responden bien a suplementos
dietéticos de primidina. En los años 1990s Ted Page y sus
colegas han documentado una anormalidad bioquímica en un grupo
de pacientes con niveles bajos de ácido úrico en la orina.
El síndrome también está asociado con niveles elevados
de una enzima que desdobla nucleótidos llamados nucleotidasa en
las células de muestras cutaneas. Los síntomas de pacientes
incluían atrazo del desarrollo, convulsiones, daño motriz,
distracción, hiperactividad, interacción social anormal,
problemas de lenguaje, deficiencias imunológicas, e infecciones
frecuentes. Tratamientos con nucleótidos de pirimidina o nucleósidos
han resultado en mejorías importantes de los síntomas en
un ensayo doble ciego con placebo. La ribosa de azúcar que combina
con pirimidinas para crear nucleósidos también resultó
clinícamente importante, pero trajo menos resultados positivos
que nucleósidos. La frecuencia exacta de este trastorno está
desconocida, ya que sólamente se examinaron un pequeño grupo
de niños con autismo afectados de este problema.
Niveles elevados del ácido
úrico y autismo
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Existe un subtipo de autismo, en cual los pacientes responden bien a la
restricción de purinas y/o allopurinol. Ted Page y Mary Coleman
han documentado que existe un grupo de pacientes con autismo (tal vez
20% de todas las personas afectadas de autismo) que tienen niveles elevados
del ácido úrico en la orina, y también demuestran
falta de interés en contacto social y problemas de comunicación,
conductas estereotipadas con movimientos repetitivos, caminar en puntillas,
aletear de manos, sensibilidad auditorial aumentada, conductas autolesivas,
y sensibilidad disminuida al dolor. Se observaban convulsiones en 6 de
los 9 pacientes. Tratamiento con el medicamento llamado allopurinol o
una dieta con bajo contenido de purinas (que producen ácido úrico)
reduce los síntomas. La causa de este aumento en niveles del ácido
úrico se desconoce, pero se debe probablemente al defecto en la
interconversión de compuestos de purinas. La prueba standard de
niveles elevados del ácido úrico en suero posiblemente no
demostrará los resultados suficientemente exactos, por lo cual
se recomienda la prueba de orina.
Niveles anormales de succinilpurinas en autismo
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Un clásico defecto metabólico congénito, la deficiencia
de liasa de adenilosuccinato está asociada con los síntomas
autísticos aunque individuos afectados de este trastorno probablemente
no responden a todos los criterios de DSM-IV para autismo infantil clásico.
Individuos con esta anormalidad no tienen la capacidad de producir purinas
de la manera eficaz. El Laboratorio Great Plains tiene disponibles la
prueba de niveles de succinilpurinas en la orina.
Pruebas
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. La prueba de ácidos orgánicos standard ofrecida en el
Laboratorio Great Plains incluye detección de niveles de uracil
y timina. Ya que se observaron los niveles bajos de la enzima en las células
blancas sanguíneas en los individuos afectados, aparece posible
confirmar esta anormalidad con la sencilla prueba de sangre. Aunque actualmente
no hay tratamientos, nueva biotecnología de ADN puede ser disponible
en futuro.
. Laboratorio Great Plains tiene disponible una prueba preliminaria de
niveles del ácido úrico en la orina con empleo del método
de uricaso enzimático por $25 dolares adicionales con pedido de
otra prueba de orina, come la prueba de ácidos orgánicos
o péptidos urinarios. Ya que es una prueba randomizada en la muestra
de orina, sirve solamente como una evaluación preliminaria que
debe ser confirmada en caso de resultados alterados. Se la prueba se pide
separadamente de otras pruebas de orina, el precio es $60 dolares.
. Para obtener los resultados más exactos de niveles del ácido
úrico en autismo, se recomienda la prueba en la muestra obtenida
durante 24 horas. La prueba de 24 horas en la orina está disponible
por $60 dólares.
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Referencias
References
1. Aposhian V. DMSA and DMPS - Water-soluble antidotes for heavy metal
poisoning. Ann Rev Pharmacol Toxicol 1983; 23: 193-215.
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treatment for heavy metal toxicity. Altern Med Rev 1998; 3:199-207.
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acid for the management of childhood lead intoxication. J Pediatr 1992;
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5. Graziano JH, et al. Role of 2,3-dimercaptosuccinic acid in the treatment
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GA. References
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Dept. of Health and Human Services, 1600 Clifton Rd., Atlanta, GA, 30333
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