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Laboratório Great Plains
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 Problemas de levedura
 

Informação Sobre o Problema de Levedura & Subprodutos de Bactéria

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Arabinosa, Pentosidina, Modificação de Proteína & Deficiências de Vitamina


Arabinose, um aldeído de açúcar ou aldose, reagem com o grupo de amino de epsilo de lisina em uma variedade muito grande de proteínas e pode formar cruz-vínculos então com resíduos de arginina em uma proteína juntando, cruz-unindo as proteínas assim e alterando estruturas biológicas e funções de uma variedade grande de proteínas.

      Figure 5 - Proteínas de Curz-vinculadas

Figura 6 - N'iveis de Pentosidina por Idade

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Este aducto de arabinosa, lisina, e arginina é chamado uma pentosidina (Figura 5). A concentração de tecido deste complexo é quase relacionada linearmente com a idade (Figura 6). O grupo ade amino de epsilo de lisina é um grupo funcional crítico de muitos enzimas para qual piridoxal (vitamina B-6), biotina, e ácido lipóico é covalentemente unidos durante reações coenzimaticas; o bloqueio destes locais de lisina ativas através de formação de pentosidina pode causar deficiências de vitamina funcionais mesmo quando nutrição é adequada não for problema. Além, este grupo de amino de epsilo de lisina também pode ser importante no local catalítico ativo de muitos enzimas.

Figure 7 - Proteínas Modificadas como resultado de Formação de Pentosidina

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Pentosidinas, Autismo, Alzheimer & Neurofibrilaria se prendem no Cérebro


Modificação de proteína causada por formação de pentosidina é associada com formação de cruz-vinclulo (Figura 7), solubilidade de proteína diminuída, e aumento a resistência de protease. As estruturas patológicas características associadas com doença de Alzheimer contêm modificações típica de formação de pentosidina. Especificamente, anticorpos contra imunocitoquímica de pentosidina etiquetam neurofibrilaria enrosca e placas de senil no tecido do cérebro de pacientes com doença de Alzheimer.

Em contraste, pouca ou nenhuma sinal de anticorpos de anti-pentosidine foi observado em neurônios aparentemente saudáveis do mesmo cérebro. A modificação da estrutura de proteína e a função causada pela arabinose poderia ser a causa para as propriedades bioquímicas e insolubilidades das lesões da doença de Alzheimer pela formação de cruz-vincuos de proteína.

Como o processo de formação de pentosidina é um processo oxidativo, o uso de antioxidantes como também terapia antifungal parece ser uma terapia promissora para a doença de Alzheimer. Glutatione foi informado de inibir formação de pentosidine. Suplementos com o biotina de vitaminas, piridoxal (B-6), e ácido lipóico (Cuja função nos grupos de proteínas epsilo amino pode ser bloqueada por pentosidinas derivado de arabinose) também poderia ser benéfica por causa de deficiências funcionais devido a formação de pentosidina (Figura 8).

Não surpreendenteme

  • nte, neurofibrillario semelhante aos achados nos cérebros de pessoas com doença de Alzheimer também foi achados no cérebro de uma pessoa autista duarante uma autópsia. Foi informado que frequentes infecções nas áreas urinárias e quantias altas de circular complexos imunes são associadas com doença de Alzheimer mais severa. O uso de antibióticos para tratar infecções na área urinária conduziria claro que a crescimento de levedura da área gastrointestinal.

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Figure 8 - Papel da Arabinosa em Proteínas & Conecções de Vitamina

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Clostridia, Disidroxifenilpropionico & Psicose


Conhecimento sobre espécie de Clostridia é muito limitado. O papel de Clostridia difficile no etiologia de colite pseudomembranosa foi bem-documentado. Meu trabalho indica que crescimento da área gastrointestinal através de espécie múltiplas de Clostridia pode ser tão importante quanto o crescimento de levedura/fungo na etiologia de um alcance grande de desordens. Sidney Finegold, MD, o chefe do Laborató'rio de Bactérias Anaeróbicas a UCLA, estimatimou que pode haver cerca de 100 espécies de Clostridia na área de GI.

Vários anos atrás, eu comecei um estudo colaborador para avaliar amostras de urina de pacientes com esquizofrenia obtido por Dr. Walter Gattaz, psiquiatra de pesquisa no Instituto Central de Saúde Mental da Alemanha em Mannheim. Estas amostras eram muito valiosas desde que eles foram obtidos de pacientes que eram não estavam tomando medicamentos. Assim, qualquer anormalidade bioquímica estaria devido à doença e não um efeito de medicamento. Cinco das doze amostras dos pacientes com esquizofrenia contiveram uma concentração muito alta de uma combinação identificada por GC/MS como um derivado de tirosine para o qual é bem parecido mas não é idêntico ao ácido 3,4-disidroxifenilpropionico. Eu nomeei este composto de disidroxifenilpropionico parecida com ácido ( composto de DHPPA). Esta combinação é um isomer de ácido disidroxifenilpropionico, mas eu não identifiquei o isomer exato. (Alguns outros laboratórios que informam que esta combinação não está mostrando isomer que é clinicamente significante.)

Durante o mesmo período de tempo, eu executei prova de ácido orgânica na urina de uma criança que foi avaliada para uma desordem de conduta a um paciente da clínica psiquiátrica. A concentração de composto de DHPPA na urina foi elevado comparado a amostras de urina em crianças normais. Várias semanas depois esta criança teve uma reação psicopata aguda e foi admitida para o hospital das crianças. A concentração da combinação de DHPPA na urina era muito mais alto durante o episódio psicopata agudo que na amostra prévia e permanecido extremamente elevado até que a psicose aguda solucionada. Um colega no campo de doenças metabólicas sugeriu que esta combinação poderia ser derivada de microorganismos no intestino. Considerando que a tirosina de aminoácido é a matéria-prima usada pelo corpo para a produção de neurotransmissores, eu suspeitei que este produto poderia ser muito importante alterando caminhos bioquimicos chave para neuro-transmissores no cérebro.

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Tratamento de Pacientes com Elevou DHPPA-como Combinação


Pacientes com valores de composto de DHPPA maior que 500mmol/mol de creatinine na urina quase sempre têm disordens neurológico, psiquiátrico, ou gastrointestinal severa como autismo, depressão severa, comportamento psicopata ou esquizofrenia, paralisia de músculo, ou colite ou às vezes uma combinação destas desordens. Tratamento de uma criança severamente autista com seis semanas de terapia de Vancomycin oral resultou numa estimação de seis meses de progresso no desenvolvente como avaliado por um psicólogo de desenvolvimento.

Indivíduos psicopatas foram tratados com DHPPA alto usando Vancomycin prosperamente em vez de medicamento antipsycótico. Porém, até mesmo indivíduos com alto alcance normal podem beneficiar de intervenção terapêutica. Um paciente com esquizofrenia aguda teve um valor que era em torno de 150 vezes o valor normal mediano além de metabolitas de levedura elevado.

Varios pacientes com alta concentração de composto de DHPPA na urina testou positivo nos teste de ida imunoassay de tamborete positivo testa para difficile de Clostridium e me conduz suspeitar aquela espécie de Clostridia era responsável para a produção desta combinação. Tratamento de uma grande variedade de pacientes com elevações desta combinação com drogas que matam Clostridia como Vancomicina e Flagil resultou em eliminação quase completa desta combinação em amostras de urina.

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Efeitos da Terapia de Flagil


Mesa 1 - Efetua de Terapia de Flagil em Excreção Urinária de composto disidroxifenilpropionico.

Diagnose& Sexo Idade Duração de Tempo (Dias) do inicio de terapia com Flagil ácido disidroxifenilpropionico Urinário
Autismo, sexo masculino 4 0 435
6 184
16 1
21 (Flagil Parado) 5
24 2
43 236
93 274
Infecção prévia de C. difficile. acompanhada de diarréia descontrolada, em uma pessoas do sexo feminino. 54 0 396
13 1
Autismo, sexo masculino 3 0 549
19 1
30 3
Autismo sexo masculino 4 0 1362
11 28
15 3

*Medido em creatinine em mmol/mol.


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Note que no primeiro paciente na mesa os valores para compostos de DHPPA começaram a aumentar de volta para os valores prévios depois de descontinuação de Flagil.

Eu suspeito que a razão para este " rebote " é que o Clostridia, os produtores deste particular composto, é formadores de esporos. Os esporos são completamente resistentes à droga que neste caso é Flagil. Quando a administração de Flagil é descontinuada, estes esporos ré-colonizam a área gastrointestinal. Um dos modos para prevenir esta ré-colonização é ré-semear o intestino com acidofilus de L.

A diminuição marcada decomposto de ácido disidroxifenilpropionico segue tratamento com metronidazole e Vancomicin, os agentes antibacteriais recomendados comumente para C. difficile e outras infecções de Clostridia. Ácido de fenilpropionico e ácido disidroxifenilpropionico que são bioquimicamente muito próximo relacionado a esta combinação são produzidos por vários espécie de Clostridia.

Clostridia foram os únicos organismos que produziram ácido de fenilpropionico depois que eles avaliaram 67 diferente micróbios isolados de nove genera diferente de bactérias e albicanos de Candida. Além disso, eles acharam que metronidazole, clindamicina, e terapia combinada de ticarcillin, clavulanate, e oxacillin aboliram a flora do intestino produzindo ácido fenilpropionico; estas terapias de droga, geralmente matam Clostridia. Cefalzolin, cefuroxime, ampicillin, chloramphenicol, e gentamicin não aboliram a produção de fenilpropionico. Este grupo posterior de drogas é geralmente ineficaz contra espécie de Clostridia.

Richard Jaeckle, MD, psiquiatra e alergista em Austin, Texas tratou vários indivíduos psicopatas usando terapia antifungal e achaou que os pacientes psicopatas com CPK elevado, ácido úrico e contas de células brancas podem responder favoravelmente a tratamento antifungal. Pacientes com comportamento psicopata podem ter crescimento gastrointestinal de levedura e Clostridia.

Nós estávamos muito interessados em um possível papel no mecanismo para autismo para este composto porque é estruturalmente relacionado à dopamina de neurotransmissores e norepinefrina, porque combinações semelhantes são inibidores de decarboxilase de dopamina, um enzima responsável para a conversão de disidroxifenilalanina (DOPA) para dopamina, e por causa da possibilidade da formação de falso neurotransmissores de produtos microbianos anormais de fenilalanina como 3-hidroxifenilalanina e 2-hidroxifenilalanina. Ambos estes produtos são isomers de tirosina que formaria falso neurotransmissores quando transportados nos neurônios

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Resumo



Produtos de microorganismos gastrointestinais que foram largamente ignorados no passado parecem representar papéis principais no metabolismo humano, desenvolvimento, envelhecimento, e doenças. Produtos bacterianos anormais da tirosina de aminoácido são elevados em psicose, depressão, autismo, ataques apoplético, como também desordens gastrointestinal como colite. Tratamento deste crescimento de bactérias que parecem ser em grande parte da espécie de Clostridia resultou em melhoria clínica significante ou remissão completa de sintomas em vários casos.

É achada elevação de metabolites de levedura como ácido tartárico e arabinosa em muitas das mesmas desordens e é até mesmo mais comum em autismo, SLE, a doença de Alzheimer, fibromialgia, hiperatividade de atenção deficitário, e síndrome de fadiga crônica. A arabinosa pode interferir com gluconeogenese e também podem alterar significativamente por formação de pentosidina, estrutura de proteína, transporte, solubilidade, e atividade enzimática como também ativando reações autoimmunológica para as proteínas modificadas.

O achado de pentosidina no neurofibrilario dos cérebros de Alzheimer e sua ausência nas áreas normais do cérebro pode indicar um papel direto de um subproduto de levedura acelerando o processo de envelhecimento normal. O aumento de ácido tartárico de levedura tem um efeito tóxico direto em músculos e é um inhibitor de uma enzima chave no ciclo de Krebs que provê matérias-primas para gluconeogenese e oferece uma explicação para muitos dos sintomas de fibromialgia. (Retornar para página 1.)

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