Ted Page Ph.D. e Mary Coleman M.D. estabeleceram que anormalidades de
purina e metabolismo de pirimidina são comuns em crianças
com autismo e PDD. Estas anormalidades começaram a ser descobertas
a mais de 30 anos atrás, mas o progresso foi impedido porque só
um número muito pequeno de laboratórios faziam esse tipo
de testes e esses laboratórios eram laboratórios de pesquisa
que executavam só testes com frequencia muito esporádica. As
crianças com estas doenças genéticas têm muitos
ou todos os sintomas clássicos do autismo e então não
pode ser distinguido facilmente de crianças típicas com
autismo. Um descobrimento crítico de Dr. Page e Dr. Coleman é que
dois subtipos principais desta desordem podem ser distinguidos por um
teste clínico simples de urina para o conteúdo de ácido
úrico.
Purinas e pirimidinas são os ácidos
nucléicos que formam o DNA e RNA que contem o código genético
para todos os seres viventes. Purinas e pirimidinas podem ser presas a
uma molécula de açúcar e podem ser formados combinações
chamado nucleosídeos. Combinações chamadas nucleosídeos
podem ter um ou mais grupo de fosfato preso a eles e lhes faz combinações
chamado nucleotídeos. Os nomes destas combinações
diferentes são determinados abaixo:
|
Base
Uracil
Timina
Citosina
Adenina
Guanina
|
Nucleosideo
Uridina
Timidina
Citadina
Adenosina
Guanosina
|
Nucleotideo
Ácido Uridílico
Ácido Timidílico
Ácido Citidílico
Ácido Adenílico
Ácido Guanílico
|
topo
Deficiência de Desidrogenase Desidropirimidina
Eu fiquei interessado pelo papel destas combinações
depois de notar que um número significativo de crianças
com autismo tinha quantias altas de combinação de uracil
na urina testada com o teste de ácido orgânico em nosso
laboratório. O limite superior normal é 22 mmol/mol
de creatinina, mas nós descobrimos que uma criança com autismo
tinha valores de 360 mmol/mol de creatinina e talvez 15% de todas as
crianças com autismo tinham valores elevados para um grau menor.
Esta descoberta foi muito interessante, desde que há um erro inato
de metabolismo chamado deficiência de Desidrogenase Desidropirimidina
na qual uracil e timina são elevados na urina. Alguns dos indivíduos
com esta desordem tiveram sintomas autistas. Porém, os indivíduos
com a anormalidade de uracil descoberta no Laboratório
Great Plains invariavelmente tiveram valores normais ou valores apenas ligeiramente elevados de
timina na urina, assim eu presumi que eles não tiveram deficiência
de Desidrogenase Desidropirimidina. Porém, Ted Page sugeriu
que estes indivíduos poderiam ter uma forma de deficiência
pela qual timina poderia ser processada pela enzima, mas que mas uracil
não podiam. Isto é uma área de grande interesse
e o Laboratório Great Plains estará envolvido no desenvolvimento
de um teste de enzima para esta anormalidade que pode ser feita através
do sangue.
topo
Nível baixo de ácido
úrico e nucleotidase elevado no autismo
Um subtipo de autismo que responde a suplemento de pirimidina dietético.
Nos anos 90 Ted Page e o sócio dele informaram uma anormalidade
bioquímica em um grupo de pacientes com nível baixo de
ácido úrico na urina. A síndrome também
é associada com níveis elevados de uma enzima que nucleotídeos
chamados nucleotidase nas células de amostras de pele. Os sintomas
dos pacientes incluíram demora no desenvolvimento, ataques apopléctico,
controle de locação motora prejudicado, distracibilidade,
hiperatividade, interação social anormal, deficiência
na linguagem, no sistema imunológico e infecções
freqüentes. Tratamento com nucleotídeos de pirimidina ou nucleosídeos
resultaram em uma melhoria marcada em sintomas em uma tentativa de placebo
dobra-cega. A ribose de açúcar que combina com pirimidinas
para formar nucleosídeos também foi terapeuticamente benéfica
mas enormemente menos que o nucleosides. A freqüência exata
desta desordem é desconhecida como só um número
pequeno de crianças com autismo foi testado para esta anormalidade.
topo
Nível alto de ácido úrico e autismo
Um subtipo de autismo que responde a restrição
dietética de allopurinol e ou purinas. Ted Page e Mary Coleman
informaram há um grupo de pacientes com autismo (talvez tanto
quanto 20% de todas as pessoas com autismo) com quantias altas de ácido
úrico na urina, falta de interesse em contato social, comunicação
prejudicada, comportamento de esteriotipo que consiste em movimentos
repetitivos, pé-ambulante, agitação das mãos,
sensibilidade audível aumentada, comportamento ego-prejudicial,
e tolerância a dores. Foram achados ataques apopléctico
em 6 dos 9 pacientes. Tratamento com a droga allopurinol ou uma dieta
baixo em purinas (que forma ácido úrico ) reduz os sintomas.
A causa para este aumento em ácido úrico é desconhecida
mas provavelmente está relacionada a um defeito no interconversão
de combinações de purina. O teste padrão para ácido
úrico elevado em soro pode não ser anormal nesta desordem
assim o teste de urina é preferido.
topo
Succinilpurinas anormal e autismo
Um erro inato clássico de metabolismo, deficiência de liase
de adenylosuccinate é associada com sintomas autistas embora
os indivíduos com esta desordem possam não cumprir tudo
do criterio de DSM-IV para autismo infantil clássico. Indivíduos
com esta anormalidade não possuem a habilidade para produzir purinas eficazmente.
O Laboratório Great Plains está trabalhando
em um teste para esta anormalidade e terá o teste disponível
no próximo futuro.
topo
