Arabinose, ein Zucker-Aldehyd oder -Aldose, reagiert mit der Epsilon-Gruppe von Lysin in einer vielfalt von Proteinen und kann dannach Kreuzverbindungen mit Arginin-Rückstand in einem benachbarten Protein und dabei die biologische Struktur und Funktion einer vielfalt von Proteinen ändern.

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Figur 5 - Kreuzverbundene Proteine

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Figur 6 - Pentosidin-Niveaus nach Alter

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Dise Verbindung von Aarabinose, Lysin und Arginin ist ein Pentosidin genannt (Figur 5). Die Konzentration in den Geweben dieses Produkts ist fast linear mit Alter korreliert. (Figur 6). Die Epsilon-Aminogruppe von Lysin ist eine kritische funktionelle Gruppe in vielen Enzymen zu dem Pyridoxal (Vitamin B-6), Biotin und Liponsäure kovalent während konenzymatische Reaktionen gebunden werden; die Verstauung von diesen aktiven Lysinstellen mit Pentosidin-Bildung kann funtionelle Vitmainmängel verursachen, auch wenn die Einnahme ausreichend ist. Zusätslich kann diese Epsilon-Aminogruppe wichtig in den aktiven katalytischen Stellen mehreren Enzymen sein.

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Figur 7 - Protein-Modifizierung als Folge der Pentosidin-Bildung

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Pentosidin, Autismus, Alzheimersche-Krankheit & neurofibrillärische Knotten im Gehirn

Protein-Modifizierung von Pentosidin-Bildung wird mit Kreuzverbindungen (Figur 7), verminderte Löslichkeit und verstärkerte Protease-Resistenz assoziiert. Die pathologische Struture, die mit Alzheimersche Krankheit assoziiert wird, enthällt die Modifizierungen typsich für Pentosidin-Bildung. Spezifisch gesehen kommen Antikörper gegen Pentosidin-Immunozytochemische neurofibrillärische Knotten und senil Belage in den Gehringeweben bei Patienten mit Alzeimerschen Krankheit vor.

Im Gegensatz kommen wenig oder keine Einfärbe bei Anti-Pentosidin-Antikörper in gesunde Neuronen des selben Gehirns vor. Die Modifizierung in der Proteinstruktur und -funktion, wegen der Bildung von kreuzverbundene Proteinen von Arabinose, kann für die biochemisch unlösliche Eigenschaften der Läsionen bei Alzheimerschen Krankheit verantwortlich sein.

Weil der Prozess von Pentosidin-Bildung ein oxidative Prozess ist, ist die Einnahme von Antioxidansmitteln zusammen mit Antipilz-Therapie nützlich für Alzheimersche-Krankheit. Glutathion wurde auch berichtet als ein Beinträchtiger zu Pentosidin-Bildung. Ergänzungen mit den Vitaminen Biotin, Pyridoxal (B-6) und Liponsäure könnte auch günstig sein, wegen einer funktionelle Mangel wegen Pentosidin-Bildung. (Die Funktion an den Protein-Epsilon-Aminogruppen wird von Pentosidin-Bildung verspert - was von Arabinose kommt.)(Figur 8).

Nicht erstaunlich kommen neurofibrillärische Knotten, ähnlich zu den in Alzheimerschen-Patienten in Menschen mit Autismus vor. Es wurde berichtet, dass häufige Harntrakt-Infektionen und erhöhte Immun-Komplexe bei schwierigen Alzheimerschen Krankheit vorkommen. Die Anwendung von Antibiotikum, um Harntrakt-Infektionen zu behandeln führt natürlich zu einer Übersiedlung von Hefen im Darmtrakt.

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Figur 8 - Die Rolle von Arabinose in Protein- & Vitamin-Verbindungen

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Clostridie, Dihydroxyphenylpropioninsäure & Psychose

Das Wissen von Clostridien-Arten ist beschränkt aber das Wissen von Clostridia difficile in der Etiologie von pseudomembranös Kolitis ist schon gut dokumentiert. Meine Arbeit indiziert, dass eine Übersiedlung des Darmtrakts mit mehreren Clostridien-Arten könnte so wichtig wie Hefe/Pilz in der Etiologie einer breiten Reihe von Erkrankungen sein. Sidney Finegold, M.D., der Chef des Anaerobic Bacteria Laboratory bei UCLA, schätzt, dass vielleicht mehr als 100 Clostridie-Gattungen im Darmtrakt vorkommen.

Vor einigen Jahren habe ich zusammen mit Dr. Walter Gattaz, einem Forschungspsychiater des Zentralen Instituts für geistige Gesundheit (ZI) in Mannheim Deutschland einige Urinproben von schipophrenen Patienten untersucht. Diese Proben waren sehr wertvoll, weil sie von patienten stammten, die keine Pharmazeutika bekommen hatten. Daher müssten sämtliche biochemischen Abweichungen von ihrer Erkrankungen verursacht sein und nicht von Medikamenten. Fünf der zwölf Proben enthielten eine sehr hohe Kozentration eines Stoffes, der durch die GC/MS als ein Derivat der Aminosäure Tyrosin identifiziert wurde, was sehr ähnlich aber nicht identisch zu 3,4-Dihydroxyphenylpropionsäure ist. Ich habe diese Verbindung Dihydroxyphenylpropionsäure ähnliche Verbindung (DHPPA-ähnlich Verbindung) genannt. Dieser Stoff ist ein Isomer der Dihydroxyphenylpropionsäure, aber ich habe das genaue Isomer noch nicht gefunden. (Einige andere Laboren, die für diese Verbindung überprüffen, berichten aber nicht die klinisch bedeutende Verbindung.)

Während dieser Zeitraum, habe ich einen organischen Säuren-Test auf einem Kind, das für Verhaltensprobleme in einer psychiatrische Klinik untersucht wurde, durchgeführt. Die Konzentration von der DHPPA-ähnliche Verbindung im Urin war erhöht im Vergleich zu Urinproben von normalen Kindern. Einige Wochen später hatte dieses Kind eine akute psychotische Reaktion und wurde ins Kinder-Krankhenhaus eingelassen. Die Konzentration der DHPPA-ähnliche Verbindung im Urin war viel höher während der akute Psychose im Vergleich zu dem vorherigen Probe und blieb extrem erhöht bis die Psychose sich verbesserte. Ein Kolleg im Bereich der Stoffwechselkrankeiten shug vor, dass diese Verbindung von Mikroorganismen im Darm ableiten können. Weil die Aminosäure Tyrosin das Rohstoff für die Produktion von Neurotransmittern ist, verdächtigte ich, dass dieses Produkt wichtige in der Veränderung von wichtigen biochemischen Wege für Neurotransmitter im Gerhin sei.

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Behandlung von Patienten mit erhöhter DHPPA-ähnliche Verbindung

Patienten mit DHPPA-ähnliche Verbindung-Werte mehr als 500 mmol/mol Kreatinin im Urin haben fast immer schwierige neurologische, psychiatrische, Darmstörungen, Autismus, schwierige Depression, psychotisches Verhalten oder Schizophrenie, Muskel Paralyse, Kolitis oder manchmal eind Kombination dieser Störungen. Behandlung von schwierig autistischen Kindern mit oral verabreichten Vancomycin für 6 Wochen ergab Vortschritte in Entwicklung von zirka sechs Monate nach der Meinung einem Entwicklungspsychologue.

Psychotische Menschen mit erhöhter DHPPA wurden erfolgreich Behandelt mit Vancomycin anstatt antipsychotische Medikamente. Jedoch auch Menschen die etwas erhöhte Werte haben, ziehen Vorteile von therapeutische Intervention. Ein Patient mit akuter Schizophrenie hatte einen Wert, das mehr als 150 Mal der median normale-Wert war gleichzeitig mit erhöhten Werten von Hefestoffwechselprodukten.

Einige von den Patienten mit erhöhte Konzentrationen von DHPPA-ähnliche Verbindung hatten einen positiven Ergebniss für Clostridium difficile bei Immunoassay des Stuhls, was mich überzeugt, dass Clostridia-Arten für die Produktion diese Verbindung verantwortlich waren. Behandlung von einer breiten Reihe von Patienten mit Erhöhungen dieser Verbindung mit Medikammenten, die Clostridie abtöten, sowie Vancomycin und Flagyl, ergab eine fast völlige Eliminierung dieser Verbindung in Urinproben.

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Die Wirkung von Flagyl-Therapie

Tabelle 1 - Die Wirkung von Flagyl-Therapie auf die Ausscheidung im Urin von der Dihydroxyphenylpropionsäure-ähnliche Verbindung.

Diagnose & Geschlecht	Alter	Zeitdauer (Tage)vom Anfang der Flagyl-Therapie	*Ddihydroxyphenylpropionsäure im Urin**
Autismus, männlich	4	0	435
		6	184
		16	1
		21 (Flagyl wegelassen))	5
		24	2
		43	236
		93	274
Vorherige C. difficile-entzündung und unkontrollierbare Durchfall, weiblich	54	0	396
		13	1
Autismus, männlich	3	0	549
		19	1
		30	3
Autismus, männlich	4	0	1362
		11	28
		15	3

*In mmol/mol Kreatinin gemessen.

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Bitte merken Sie, dass die Werte von DHPPA-ähnliche Verbindung wieder zurück gestiegen sind bei dem ersten Patient nachdem die Flagyl-Therapie abgesetzt wurde.

Ich verdächtige, dass der Grund für diesen Zurückfall ist, dass die Clostridie, die dieses Stoff produzieren, Sporen-Bildner sind. Diese Sporen sind völlig resistent zu dem Medikament, was in diesem Fall Flagyl war. Wenn die Verabreichung von Flagyl abgesetzt wurde, haben die Sporen den Darmtrakt wieder übersiedelt. Einen Weg um diese Übersiedlung zu verhindern ist mit der absichtlichen Übersiedlung des Darms mit L acidophilus.

Es gibt eine merkliche Verminderung von Dihydroxyphenylpropionsäure-ähnliche Verbindung nach Behandlung mit Metronidazol und Vancomycin, die antibakterie Agenten am meisten für C. difficile und andere Clostridie-Infektionen empfiehlt. Phenylpropionsäure und Monohydroxyphenylpropionsäure, die biochemisch sehr ähnlich zu dieser Verbindung sind, werden von meheren Arten Clostridien produziert.

Clostridie waren die einzige Organismen, die Phenylpropionsäure produzierte, nachdem 67 verschiedene Isolaten von neun unterschiedlichen Genera Bakterien und Candida albicans untersucht wurden. Weiterhin wurde es entdeckt, dass Metronidazol, Clindamycin und eine Kombination von Ticarcillin, Clavulanat und Oxacillin die Darmflora abtötete und Phenylpropionsäure produziert; diese Medikamente töten im algemein auch Clostridie. Cefalzolin, Cefuroxim, Ampicillin, Chloramphenicol und Gentamicin haben die Produktion von Phenylpropionsäure nicht behindert. Die letzte erwähnte Gruppe von Medikamenten sind nicht wirksam gegen Clostridie-Arten.

Richard Jaeckle, MD, ein Pychiater und Allergist in Austin, Texas hat erfolgreich eine Mehrzahl von psychotischen Patienten mit Antipilz-Therapie behandelt und entdeckte, dass psychotische Patienten mit Ehöhungen in CPK, Harnsäure und weißes Blutbild zu Antipilz-Therapie günstig reagieren. Patienten mit psychotischem Verhalten können Übersiedlungen von Hefen und auch Clostridien haben.

Wir interessieren uns in einer möglichen Rolle dieser Verbindung in der Mechanismus von Autismus, weil es strukturell zu den Neurotransmittern Dopamin und Norephinephrin verwandt ist, weil ähnliche Verbindungen das Enzyme Dopamin Decarboxylase, das Enzyme was Dihydroxyphenylalanin (DOPA) zu Dopamin umwandelt beeinträchtigen und weil es möglich ist, dass falsche Neurotransmitter von abnormalen mikrobischen Abfallprodukte des Phenylalanins, sowie 3-Hydroxyphenylalanin und 2-Hydroxyphenylalanin, gebildet werden. Beide diese Produkten sind Isomer von Tyrosin und können falsche Neurotransmitter bilden, nachdem sie zu den Neuronen transportiert werden.

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Zusammenfassung

Produkte von Darmmikroorganismen, die fräher zum größten Teil ignoriert wurden, scheinen eine wichtige Rolle in menschlichem Stoffwechsel, Entwicklung, das Altern und Krankheiten zu spielen. Abnormale bakterielle Abfallprodukte der Aminosäure Tyrosin waren erhöht bei Psychose, Depression, Autismus, Anfälle, sowie Darmstörungen wie Kolitis. Die Behandlung von dieser Übersiedlungen, die meistens von Clostriedien-Arten kommen, ergab klinische Verbesserungen oder ein vollige Remission in einer Mehrzahl von Fällen.

Erhöhungen von Hefestoffwechselprodukte sowei Weinsäure und Arabinose kommen in vielen von den gleichen Störungen vor und kommen häufig bei Autismus, SLE, Alzheimersche Krankheit, Fibromyalie, Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung und Chronisch Erschöpfungssyndrom. Arabinose kann sich in der Glukoneogenese einmischen und durch Pentosidin-Bildung die Protein-Struktur, Transport, Löslichkeit und enzymatische Aktivität bedeutend ändern und auch die Autoimmune-Reaktion zu modifizierten Proteinen anregen.

Die Feststellung von Pentosidinen in den neurofibrillärischen Knotten in Alzheimerschen-Ghirnen und die Abwesenheit von in normalen Gehirnen, könnte eine direkt Rolle von Hefenstoffwechselprodukte in der Beschleunigung der Altern-Prozess. Weinsäure from Hefeübersiedlungen hat eine dirkete Wirkung auf den Muskeln und ist auch Beeinträchtiger einer Schlüssel-Krebs-Zyklus-Enzym, das die Rohstoffe für Glukogoneogenisis liefert und gibt eine Erklörung für mehrere Symptome bei Fibromyalgie. (Zurück zur Seite 1.)

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