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Foyer >conditionne ou bien référence l'autisme pdd présentation de >conférence sur naturel le fait qu'acide contrôler

1996 sociétés d'autisme des conférences nationales

Ce qui s'ensuit ça êtes à partir de juillet 1996 des débats la conférence nationale de la société d'autisme d'a tenu 10-13, à Milwaukee Wisconsin.  Le le matériel scientifique et technico-commercial de compris adresse certaines qu'émet dans un acide naturel pertinent ici contrôler pour des gamins avec l'autisme.

 

Éprouve qu'acide naturel contrôler ainsi que le fait qu'évaluer des Metabolites anormaux microbiens dans l'urine de gamins avec l'autisme

Pour le passé deux ans nous avons évalué devant gas-chromatography gamins de mass-spectrometry des anomalies biochimiques de qui apparaissent origine microbienne dans de l'urine échantillonnent avec l'autisme et d'autres désordres developmental.  Notre intérêt dans ce phénomène a commencé quand nous ai trouvé certain des metabolites putatifs microbiens ont apparu plus haut valeurs de normale dans de l'urine deux d'échantillonne des frères avec l'autisme (1). 

Intérêt especial de ces découvertes étaient à nous à cause d'un compte-rendu infections de des gamins ont un plus grand taux de oreille autistique que age-matched lorgner; diminue cette fonctionner des gamins autistiques avaient une approche de plus récente infections d'oreille que leurs plus haut fonctionner autistique lorgner; ça les oreilles de gamins et l'autisme était anatomiquement positionner différemment que ceux-là gamins normaux de peut-être desservir plus grand oreille la susceptibilité d'infection (2).  Le overgrowth intestinal de levure et anaerobic des bactéries absenter bien généralement le sequelae documenter des antibiotiques communs oraux a offert oreille des infections (3-10). 

Nous avons étudié la possibilité les produits biochimiques des micro-organismes anormaux pourrais jouer un rôle dans le etiology d'autisme aussi les hauteurs anormales d'un phenylalanine et les ses metabolites causent PKU.  Certain des metabolites qui s'avaient été identifiés précédemment dans échantillons d'urine associe tartrique et citramalic des acides.  Autre se compose ça nous sont identifié pour la première fois dans de l'urine échantillonne arabinose compris des glucides) 3-methylmalic 3-oxoglutaric acide de l'acide l'acide de carboxycitric (1) phenylcarboxylic acide. 

Cette minute nous avons identifié communément des composés plusieurs supplémentaires ai augmenté dans l'urine gamins d'échantillonne ainsi que le fait que l'autisme associe dihydroxyphenylpropionic acide furandicarboxylic hydroxymethylfuroic et furancarbonylglycine.  Nous avons soupçonné de que la plupart les composés ci-dessus sur lesquels l'origine a appuyé étaient microbiens rapporte les médias de manifester étroitement la présence des ces composés apparentés ou biochemicals cette culture de levure les fongus ou les bactéries (1 11-13). 

Nous avons rassembler en cette durée l'information sur les ces composés et le leur rôle possible dans l'autisme

  1. Conduire protocolaire drogue thérapie au devant de jugement incontrôlé aseptisé de antifungal quelle 23 gamins entortillés l'autisme comme qui a été vu outpatients à l'hôpital
  2. Offrir le fait que de la référence laboratoire contrôler contrôler au devant de des médecins qui ont utilisé à cette pour évaluer naturel possible standard métabolisme de faute putatif des metabolites anormaux microbiens 
  3. Déterminer des composés étaient quelle devant les médias de culture contrôlant de micro-organismes différents produire des espèces différentes.

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Antifungal Jugement Aseptisé

Une proposition de recherche a été rédigée pour déterminer: 

  1. Krebs anormal ou anormal les metabolites de cycle et les glucides sont des caractéristiques biochimiques et dans des gamins autistiques en cas d'une sécrétion d'urinaire 
  2. Le traitement de antifungal aboutit de la diminution ou l'élimination de metabolites de cycle des metabolites dihydroxyphenylpropionic tel que phenylcarboxylic acide de l'acide ou les glucides dans des gamins autistiques Krebs anormal et ou bien êtes l'amélioration dans des symptômes autistiques. 

L'étude a été approuvée par le fait que le Investigational révise gamins d'aborde hôpital de pitié.  Financer pendant les études a été fourni par des subventions de la Katherine B.  Richardson base société pharmaceutique et parents de gamin autistique de Pfizer. 

Vingt-trois gamins autistiques s'ont été inscrits pour de l'étude.  Gamin comme chaque a été classifié autistique les critères les plus tardifs ont proposé DSM-IV (1994) par l'association américaine psychiatrique.  Après consentement informé un random urine échantillonne ai été collectionné pendant une analyse naturelle acide au devant d'un chromatography/mass gaz gros spectrometry sans une préparation spéciale. 

L'urine a présenté metabolites de cycle la présence de Krebs anormal les glucides élevés anormaux le gamin et étais ou bien offrir au traitement d'infection de levure suspecte Mycostatin (NystatinS) 100000 unités q l'identification.  Oralement pour 10 jours et autre random urine échantillonne ai obtenu et ai analysé pendant des acides naturels.  Le deuxième urine échantillonne toujours ai présenté la présence de des metabolites anormaux le gamin ai été offert deuxième parcours traitement Mycostatin 2 mois autre urine et échantillonne ai contrôlé.  Ai été offert pénétrer (Diflucan) à traitement fluconazole si ça a présenté toujours le gamin des acides anormaux naturels kg de jour de jour de 2 milligrammes une dose quotidiennement 2 seule des semaines.  Traitement d'un deuxième two-week parcours ai été offert à foie si des metabolites anormaux étaient toujours actuels dans l'urine la fonction et ça étais satisfaisant d'ai appuyé les activités de transaminase de sérum après fluconazole et thérapie.  Un random urine échantillonne ai été obtenu deux semaines plus tardif de des acides naturels et analyser.  Un supplémentaire urine échantillonne ai été collectionné quatre semaines derrière la fin de thérapie déterminer la durée de quelque normalité biochimique ai associé à thérapie de drogue.

Chacune l'urine ligne de base patient prise ai purgé aussi des réglages.  Urine à partir de 20 les gamins normaux d'employés comme laboratoire ont purgé des réglages supplémentaires normaux.  Supplémentaire des 50 réglages normaux ont été collectionnés et des données volonté absenter disponible pendant la réunion.  Une évaluation de sévérité de comportements autistiques a été faite les deux un psychologue personnel travailler ainsi que le fait qu'un parent et un enseignant au devant du gamin fussent éduque préscolaire) les VOITURES utilisant ou bien écaille échelle) de notation autisme d'enfance évaluation deux: fois a été faite démarrer thérapie à l'issue d'et thérapie.  L'usage de deux evaluators a été employé pour agrandir la fiabilité de épreuve.  Par ailleurs les parents et les enseignants sont les individus qui généralement ont observé longtemps le gamin quelques autres gens.

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D'effectue thérapie Nystatin 

La table manifeste que les changements dans des acides naturels urine ensuivre 10 jours de thérapie Mycostatin.

Tabler 1  - 10 d'effectue jours de thérapie sur des acides urinaires naturels de des gamins avec l'autisme Nystatin 
Ligne de base Nystatin-1
Composés Avg Médiane SD Avg Diminution Signifie Médiane SD TTest a accouplé
Citramalic 3.95  1.70  5.52  2.52  36.3  1.40  3.57  0.15 
5-OH-methyl-2-furoic* 139.13 58.00 181.37  56.59  59.3  16.50 129.74  0.05 
3-Oxo-glutaric 0.54  0.00  69.31  0.22 60.0 0.00 0.94  0.16 
Furan-2,5-dicarboxylic* 55.77 26.00  75.94 16.87 69.8  10.00  19.64  0.01 
Tartrique 27.51 4.20 72.80  15.31  44.3 1.80 45.81 0.06 
Furancarbonyl glycine* 58.88  41.00 77.53  45.54  22.7 12.00  88.73  0.31 
Arabinose 384.36  271.00 480.31 178.95  53.4  126.00 145.28 0.04 
Dihydroxyphenyl-propionic 147.00  99.00 158.52  131.87  10.3 131.00 85.16 0.34 
Isocitric analog* 21.80 14.00 20.85 13.64 37.4RNE  12.00  9.11 0.07 
VMA analog* 16.07  6.50 24.47 9.24  42.5 8.20  8.49  0.13 
Carboxycitric* 31.45 9.80 65.89  18.26  41.9  6.30  27.85 0.22
Phenylcarboxylic* 24.33 8.70 30.69 46.06  -89.3  14.00  57.04  0.05
Indole se compose* 54.67  45.00 61.17  25.52  53.3  15.00 27.25  0.02 

Les composés ont indiqué un astérisque) et autrui sont le mmol/mol ainsi que le fait que soyez dans des unités mol un creatinine mol un creatinine. 

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Aussi ai indiqué Tabler 1 le méchant de prise tout des composés ci-dessus le phenylcarboxylic composé acide ai diminué après 10 jours de thérapie Nystatin.  La valeur méchante du phenylcarboxylic se compose effectivement ai agrandi thérapie (p=0.05 avec 89.3% à force d'ai accouplé t-test) Nystatin prochain. 

La diminution pourcent dihydroxyphenylpropionic acide furancarbonylglycine ou une signification marginale statistique est relativement petit et est.  La diminution pourcent les composés supplémentaires est plus grand (36.3-69.8%) les de plus grands degrés ai accouplé le t-test de signification statistique.  De note quatre s'il vous plaît les résultats patients ne ne sont pas associés pas que ces résultats étaient tardifs à force d'être mais associent finalement. 

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Tabler 2  - 70 d'effectue jours de thérapie sur des acides urinaires naturels de des gamins avec l'autisme Nystatin
Ligne de base Nystatin-1
Composés Avg Médiane SD Avg Diminution Signifie Médiane SD TTest a accouplé
Citramalic 4.69  1.60  6.33  2.82  39.90  2.00  2.19  0.13 
5-OH-methyl-2-furoic* 115.00 56.00 118.6 47.05 59.00 23.50  69.81 0.02 
3-Oxo-glutaric 0.66 0.00 1.15  0.97 -47.00 0.00  2.47 0.29 
Furan-2,5-dicarboxylic* 54.7  29.50 71.30 24.54 55.20 12.50 31.67  0.05
Tartrique 36.3  6.85 83.76  4.39 87.90  1.70  7.76  0.07 
Furancarbonyl glycine* 73.6  55.5 85.39 39.49 46.30 23.50  42.07 0.09
Arabinose 412 276.5 543.4  212.8 48.30  154.50 184.74 0.13 
Dihydroxyphenyl-propionic 186  141.00 167.0  165.2 11.80  128.50 130.76 0.36
Isocitric analog* 24.9 18.00 22.31 14.71 41.20  11.00  11.44 0.07
VMA analog* 20.4 8.65  27.32 23.79 -16.70  8.75 39.23 0.38 
Carboxycitric* 41.0  19.50 75.00 13.32 67.60  2.60 23.89  0.11
Phenylcarboxylic* 27.5  18.00 33.91 46.81 -69.60 8.65 88.61  0.16 
Indole se compose* 59.4 48.00 56.36  30.09 46.50 32.00  16.59 0.03 

Les composés ont indiqué un astérisque) et autrui sont le mmol/mol ainsi que le fait que soyez dans des unités mol un creatinine mol un creatinine. 

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Ensuivre 70 jours de thérapie Nystatin des valeurs dix les treize méchantes se compose ai diminué.  Méchant prise VMA pour le 3-oxoglutaric phenylcarboxylic analog composé acide et ai agrandi après 70 jours de thérapie Nystatin. 

La diminution pourcent dihydroxyphenylpropionic était (11.8%) insignifiant signification marginale statistique d'et était.  Le changement de pourcent des valeurs méchantes qui ont été assimiler ligne de base sont allées de 39.9-87.9 restant se compose les valeurs de p d'ai accouplé le t-test aller de 0.02-0.13.  Le p prise est la probabilité que les valeurs diminuer sont à cause du chance). 

La diminution marginale dans dihydroxyphenylpropionic que de l'acide a mené la suspicion origine fongique de que ce composé n'était pas.  L'essai a été accompli sur des patients plusieurs au médecin occuper demande avais suspect ou invétéré qui Clostridia des infections et étaient offrir (Flagyl) de metronidazole.  Nous avons contrôlé plusieurs ces patients après et devant thérapie et avons trouvé une diminution dramatique dans la concentration de ce composé metronidazole ligne de base ces patients thérapie de drogue.

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D'effectue thérapie Flagyl

Comme décrit Tabler 3 et absenter dramatique une diminution dans la concentration d'urinaire dihydroxyphenylpropionic acide le Flagyl antibiotique de l'administration ensuivant standard dose.  Entièrement quatre patients les concentrations de dihydroxyphenypropionic ai diminué 99% ou encore deux trois semaines acides sur cette drogue.  Le premier patient dedans l'acide a agrandi vite la cessation ensuivant dans le dihydroxyphenylpropionic ci-dessus series Flagyl de traitement . 

Tabler 3  - D'effectue thérapie sur la sécrétion urinaire de Dihydroxyphenylprpionic Flagyl de l'acide
Diagnostic Et Sexe L'âge Durée de (jours) de temps de thérapie de du tressaillement Flagyl dihydroxyphenylpropionic urinaire de l'acide
L'autisme mâle 4 0 435
    6 184
    16 1
    21 Flagyl) (arrêter 5
    24 2
    43 236
    93 274
Précédent C.  difficile infection et une diarrhée incontrôlée femelle 54 0 396
    13 1
L'autisme mâle 3 0 549
    19 1
    30 3
L'autisme mâle 4 0 1362
    11 28
    15 3

Ai mesuré un creatinine dans mmol/mol mol.

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Les classements d'amélioration aseptisée

Treize les parents et les enseignants six les gamins autistiques a parachevé thérapie both devant Nystatin estimations de VOITURES après. 

Les VOITURES méchantes marquent devant thérapie étais (SD 37.3 4.2) qui est «grave un autisme» de classer pendant les VOITURES méchantes marque derrière thérapie étais 32.6 «tempéré de que (sd=5.1), classe pour présider un autisme.

Cette différence a été classée extrêmement considérable ai accouplé le t-test (p <1).

Voitures marquent Diagnostic
15  - 30.0 Non-autistic
30.1  - 37.0 Doucement à modérément autistique
37.1  - 60 Grièvement autistique

Les améliorations qui sont cités des enseignants et associent hyperactivité plus diminuer un œil et contactent vocalisation accrue par des parents meilleur sommeil motif meilleure concentration qui a été agrandi imaginatif stereotypical filage (tel qu'et a réduit des comportements et objecte) et bon performance académique. 

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Discussion 

Nous étions unaware d'un rôle des metabolites des bactéries dans l'autisme jusque possibles anaerobic nos protocolaire fais de la recherche étudie étais complet.  Le overgrowth de anaerobic des bactéries pourrais compliquer facteur usage de thérapie pour le traitement d'autisme antifungal. 

Plusieurs boîte les concentrations de dihydroxyphenylpropionic de l'acide ai agrandi thérapie antifungal prochain.  Est possible anaerobic des bactéries aurais pu proliférer quand fongus de levures et avons été réduits dans l'écosystème microbien. 

Levure les deux les produits fongiques et les produits de anaerobic des bactéries sont mêlés dans le mécanisme d'autisme antimicrobial plus complexe pourrais être nécessaire de des thérapies rétablissent peut-être une écologie équilibrée microbienne au tract gastro-intestinal et «reseeding" le tract gastro-intestinal avec des bactéries comme bénéfiques un Lactobacillus acidophilus.  Telle thérapie a prouvé efficace dans le traitement d'individus avec un Clostridia récurrent difficile des infections (14). 

La diminution démarquer dihydroxyphenylpropionic acide traitement prochain avec Flagyl anaerobic antifungal aucun un représentant antibactérien avec la spécificité près de bactéries et propriétés (15 16) est cohérent avec la production de ce composé ou les une de plus nombreuses espèces de bactéries anaerobic. 

Acide de Phenylpropionic monohydroxyphenylpropionic de l'acide qui est très étroitement a rattaché biochimiquement ça composé sont produits par des espèces plusieurs Clostridia (17).  Cependant nous avons manqué à identifier ce composé dans média de multiple culture échantillonne dedans quelles multiples espèces Clostridia avons été cultivé. 

Notre raté isoler acide* pur dihydroxyphenylpropionic Clostridia de culture pourrais être des raisons: à cause de multiple

  1. Devancier du monohydroxyphenylpropionic composé tel qu'acide sont pu produire puis par le fait que bactéries se sont converties anaerobic dihydroxyphenylpropionic à acide au devant d'un autre micro-organisme par ou humain et le métabolisme. 
  2. anaerobic bactéries produire ce mai composé êtes difficile à grandir dans vitro. 
  3. Les médias de culture organisme pas fournis les nutrients ai pu nécessiter pour la biosynthèse de ce composé au devant de organisme.  Nous très avons été intéressés pendant ce composé dans un rôle possible dans le mécanisme pour l'autisme parce que ça absenter parer biochimiquement les neurotransmitters dopamine et norepinephrine l'et est un inhibiteur de dopamine decarboxylase l'enzyme responsable de la conversion de DOPA dopamine (18). 

Ce composé ça a récemment été definitiely comme d'a identifié 3- acide de propionic de (3-hydroxyphenyl)-3-hydroxy.

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Références   

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  9. Samonis g un etc.  «Éventuel l'estimation de l'effet de borad-spectrum des antibiotiques sur la flore de levure de l'intestin humain le journal européen de Microbiology& aseptisé Maladie 13: 665-7 1994 contagieux. 
  10. Samonis g un etc.  «Éventuel l'estimation de l'effet de broad-spectrum des antibiotiques sur colonisation de levure gastro-intestinale d'humains Antimicrobial représentants et de la chimiothérapie 37: 51-53 1993. 
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