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酵母繁殖
酵母问题和细菌副产物：信息William Shaw博士,大平原实验室的创建者(页中的第二页)
阿拉伯糖，Pentosidine，蛋白质修改和维生素缺乏阿拉伯糖，糖醛或醛式糖，与很多蛋白质中含有的赖氨酸ε氨基基团起反应，也许然后与邻近蛋白质中的精氨酸交连，从而交连蛋白质并改变很多蛋白质的生物结构和作用 阿拉伯糖，赖氨酸和精氨酸形成这个加合物称pentosidine (图 5)。 组织中这个加合物的浓度几乎与年龄成线性关系(图 6)。赖氨酸ε氨基小组是许多酶一个重要功能基团，吡哚醛(维生素 B-6)，生物素，和脂肪酸辅酶与其形成共价键。Pentosidine的形成封锁赖氨酸活性位点也许导致功能性维生素缺乏，既使有充分营养补从。另外，这个赖氨酸ε氨基基团在许多酶的催化活性位点也是重要的。 Pentosidines，自闭症，阿尔次海默疾病和大脑中的神经纤维缠结
由pentosidine 形成而造成蛋白质的改变，与交连的形成(图 7)，减少的蛋白质溶解度，和增加对蛋白酶的抵抗性联系在一起。阿尔次海默疾病典型病理性结构特点联系包括典型pentosidine 形成的改变。 特别是，阿尔次海默疾病病人的大脑神经纤维缠结和老年斑中有对阳性的pentosidine免疫细胞化学抗体标记。 相反，在同样大脑的健康神经元里没有观察到明显的阳性的pentosidine标记。阿拉伯糖通过交连的形成而改变蛋白质结构和作用造成阿尔次海默疾病损害部位的生物化学不溶性特点。
因为pentosidine
形成的过程是一个氧化过程， 使用抗氧剂以及杀真菌剂疗法看来是一种治疗阿尔次海默疾病有前途的疗法。谷胱甘肽被报告抑制pentosidine 形成。补充维生素生物素吡哚醛
(B-6)，和脂肪酸也许有利，因为pentosidine的 形成(蛋白质ε氨基基团功能被由阿拉伯糖衍生的Pentosidine封锁) 令人吃惊的是，相似于阿尔次海默疾病患者大脑中神经纤维缠结也见于自闭症患者的大脑尸验报告。据报导，频繁尿道感染和大量循环中免疫复合物同比较严重的阿尔次海默疾病联系在一起。抗生素的使用治疗尿道感染当然导致胃肠道的酵母繁殖。 梭状芽胞杆菌，Dihydroxyphenylpropionic和精神病
关于梭状芽胞杆菌的知识是比较有限的。梭状芽胞杆菌difficile的角色在假粘膜性结肠炎病原学里有很好的记录。我的工作表明，胃肠道的多种梭状芽胞杆菌繁殖象酵母/ 真菌繁殖一样在很多疾病的病原学里也许是很重要的。Sidney Finegold 医生是UCLA厌氧细菌实验室的主任, 估计胃肠道大约有100 个种类梭状芽胞杆菌。 几年前，我从精神分裂症开始评估患者尿抽样的一项合作研究由Walter Gattaz, 一位研究精神病医生博士于德国中央精神健康学院获得在曼海姆。这些样品有价值因为他们被获得从药物自由的是的患者。因而， 所有生物化学反常性归结于他们的疾病和不是药品效应。精神分裂症病人十二个样品中的五个含有非常高浓度化合物，由GC/MS 辨认为酪氨酸衍生物，与 3，4-二羌基苯丙酸非常相似但不相同。我命名这种化合物 为类二羌基苯丙酸化合物(类DHPPA化合物)。这种化合物是二羌基苯丙酸异构体，但我没有辨认这个确切的异构体。(其它报告这种化合物的实验室没有报告重大临床意义。) 同一时期时间， 我给一个来精神病门诊评估形为疾病孩子做尿有机酸测试。与正常孩子尿样品的水平比较，这个孩子尿样中有高水平的类DHPPA化合物。几个星期后，这个孩子有急性精神病反应被收入儿童医院。
尿中类DHPPA化合物的水平在急性精神病发作其间比前一样品高，并保持极高水平直到急性精神病发作缓解。一个在新陈代谢疾病领域同事提出这种化合物可能来自于胃肠道微生物。因为酪氨酸是身体用于生产神经递质的原材料，我怀疑，这个产物也许是非常重要在在于改变大脑的神经递质的传导通路。 治疗有高水平类DHPPA化合物的病人
在尿中有类DHPPA 高于500毫摩尔/摩尔肌酐的值的病人几乎总有严重神经学，精神病学， 或胃肠道疾病如自闭症，严厉忧郁，精神病行或精神分裂症，肌肉麻痹，或结肠炎有时是这些紊乱的组合。一个严重的自闭症 孩子六个星期口服万古霉素的治疗由一位发展心理学家估计产生了大约六个月的发展进步。 高水平类DHPPA精神病个体成功使用万古霉素治疗而代替抗精神病治疗。甚至有高正常值的个体也受益于干预治疗。有一名急性精神分裂症病人除有高水平酵母代谢产物之外，类DHPPA水平是正常中间值的150
倍。 数名尿中有高水平类DHPPA的病人，粪便中有difficile梭状芽胞杆菌 免疫测试阳性，这使我怀疑梭状芽胞杆菌可能生产这种化合物。使用万古霉素和灭滴灵杀死梭状芽胞杆菌治疗许多有高水平这种化合物病人，几乎导致这种化合物完全从尿样中排除。. 灭滴灵疗法的作用
*测量单位 注意到在这张表中第一名患者在灭滴灵 的中止以后DHPPA 类化合物值开始增回到他们的原先的值。 我怀疑，这个" 反弹的" 原因是梭状芽胞杆菌，这种特殊化合物的生产者，可以形成孢子。孢子有非常强的耐药性，在这种情况下是对灭滴灵的抗药性。当灭滴灵 的使用停止后， 这些孢子重新在胃肠道形成菌落。一个防止的办法是在肠道植入嗜酸性乳酸杆菌。 随灭滴灵万古霉素治疗后，dihydroxyphenylpropionic酸类化合物的明显减少，这两种抗菌素最常用于difficile梭状芽胞杆菌 和其它梭状芽胞杆菌感染。苯丙酸和单羌基苯丙酸与这种化合物在生物化学上非常紧密相关，是由几个种类的梭状芽胞杆菌产生的。 经过分析九种不同类细菌和白色念珠菌分离的67个孤立菌落，梭状芽胞杆菌是生产苯丙酸的唯一微生物。另外，他们发现灭滴灵，
氯林肯霉素和
ticarcillin，clavulanate和新青霉素联合的疗法可以完全去除胃肠道菌群生产苯丙酸； 这些药物一般杀死梭状芽胞杆菌。Cefalzolin，cefuroxime，青霉素， 氯霉素，和庆大霉素不能去除苯丙酸产生。后类药物一般对梭状芽胞杆菌是无效的。 Richard Jaeckle, 医学博士，在得克萨斯奥斯汀的精神病医生和过敏专家使用杀真菌剂疗法治疗一定数量的精神病个体，发现 有升高的CPK，尿酸和白色细胞计数精神病病人也许对杀真菌剂治疗反应良好。有精神病行为病人也许有酵母和梭状芽胞杆菌胃肠道繁殖。 我们对这种化合物在自闭症机理起到可能的作用非常感兴趣，因为它在结构上与神经递质多巴胺和降肾上腺素相关，因为相似的化合物是多巴胺脱羧基酶，负责双羌基苯丙氨酸 (DOPA)
转换为多巴胺，由于从异常微生物产物苯丙氨酸如3-羌基苯丙氨酸和
2-羌基苯丙氨酸形成假的神经递质的的可能性，这两个产物是酪氨酸的异构体，当输入神经元时能形成假的神经递质。 总结在过去被忽略的胃肠道微生物的产品看上去在人体新陈代谢， 发育， 老化， 和疾病充当主要角色。 异常细菌产品氨基酸酪氨酸的升高见于精神病，忧郁，自闭症，癫痫，胃肠道疾病如肠炎。治疗细菌的繁殖主要是梭状芽胞杆菌在一定量的病案中导致重大临床改善或症状完全缓解。 酵母代谢产物如酒石酸和阿拉伯糖的增加发现于许多同样疾病，更常见于自闭症， 系统红斑狼疮，阿尔次海默疾病，纤维织炎，注意力丧失性活动过度，和慢性疲劳综合症状。阿拉伯糖也许干涉糖生成，也许pentosidine 形成显著地改变蛋白质结构， 运输，可溶性，并且酶的活力并且引发对改变的蛋白质的自身免疫反应。 pentosidine在阿尔次海默疾病的大脑区域神经纤维缠结的发现及它在大脑的正常区域的不存在，也许表明酵母副产物在加速正常老化过程的一个直接角色。来自酵母繁殖产生的酒石酸对肌肉有直接毒性作用，及抑止三羧酸循环中一个重要的酶，三羧酸循环为糖生成供应原材料，并为许多纤维织炎症状。(回归1页) |
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