酵母问题和细菌副产物：信息
William Shaw博士,大平原实验室
的创建者(页中的第一页)
介绍
我的关于来自胃肠道微生物反常有机酸在人类疾病的角色的发现象许多发现一样，开始于偶然。
在60年代， 使用气体色谱法与质谱分析的技术，在发现生物化学反常性导致了一定数量叫做“新陈代谢天生错误”的疾病获得了很多进展。这些疾病包括苯酮尿(PKU)， 酪氨酸血症，枫树糖浆尿疾病和许多其他疾病。
看起来这种叫有机酸测试或新陈代谢测试的新的测试也许适用于任何一种疾病。然而，三十年后，在破译很多疾病的奥秘象自闭症，纤维织炎，精神分裂症，和阿尔次海默疾病只有很少的进展。
以下长长的疾病的单子表明很多患者由尿有机酸测试检查出尿中排泄升高的微生物代谢产物:
- 自闭症
- 注意力缺失
(ADD)
- Rett综合症
- 溃疡性结肠炎
- 癫痫
- 忧郁
- 儿童精神病
- 纤维织炎
- 慢性疲劳综合症
- 普遍性发育障碍
- 结肠炎
- 精神分裂症
- 偏头痛
- 阿尔次海默疾病
- 系统性红斑狼疮
- 强迫症 (OCD)
- Tourette综合症
- 炎性肠道疾病
- 唐氏综合症
- 节段性回肠炎
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胃肠道的微生物生态
胃肠道微生物数目接近身体细胞的总数字。大约500种细菌存在，其中30-40种细菌的占优势， 包括酵母和真菌的几个种类。
最大数量的种类是厌氧菌或兼性厌氧菌。
酵母/真菌 和梭状芽胞杆菌广为人知是伴随宽广光谱抗生素的使用而出现。 再者， 最近研究表明， 某些念珠菌生长因培养基中加入抗生素而受到明显刺激。
象酵母联系和酵母综合症状的书籍传播关于念珠菌的效应对公众健康的影响的知识，但被大部分的医疗社区广泛忽略。
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胃肠道细菌事实
- 大约500多种细菌存在
- 30-40种细菌的占优势
- 大约1-10 X 1013 or 10-100 兆 细菌细胞在结肠
- 与之比较人体100
兆细胞
- 厌氧菌占优势
- 90% 种类可能未知
- 细菌构成粪便的50%
- 结肠中的细菌比胃中的细菌多一百万倍
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检查胃肠道微生物繁殖(细菌增生)
当我在疾病控制中心(CDC)工作时，我开始
对使用气体色谱法与质谱分析(GC/MS)检查反常微生物代谢产物感兴趣。在CDC, GC/MS
被使用辨认被分离出的细菌培养的种类。
我想为什么不能 直接地测试人体体液中微生物产物。
以后，当工作于儿童 慈善医院,为密苏里大学在堪萨斯城医疗学校的儿科医院，我对在有自闭症并且偶有肌肉无力的二个兄弟尿中发现反常代谢产物的可能的角色开始感兴趣。
因为有些新陈代谢先天生障碍同肌肉无力联系在一起，我寻找代表这些情况的代谢产物，结果是阴性。反而，我注意，几种异常的化合物一致地增加，医疗文献没有充分地描述这些化合物。
在新陈代谢疾病领域的同事说他们大概是肠道菌群(微生物)， 因此不重要。因为这些化合物之中几个是正常化合物类似物(修改过的形式)， 我认为这些化合物也许意义重大， 或许作为抗代谢产物。
同时， 我测试很多数量不同的人胃肠道酵母和细菌培养基， 想要发现人体中的那些化合物是来自于酵母和细菌。
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酵母代谢产物在有自闭症孩子的尿中
有自闭症孩子的尿中发现的化合物导致发现许多其他来源于酵母的化合物是酒石酸。
有自闭症和肌肉无力的兄弟俩有在他们的尿中极高的酒石酸。另一个有自闭症孩子尿中的酒石酸水平比正常孩子高600倍。
酒石酸唯一的来源是酵母。这种化合物在酒酿造过程中形成一团烂泥， 它必须被去除。酒是糖由酵母发
(酿酒酵母)酵成酒精和其它产品。人体不产生这种化学物质。
当我把其它几个有自闭症孩子临床表现放在一起，他们有相似的反常性使我立刻想到可能的相关联系。下面的步骤非常简单。如果这些化合物是来自于酵母而导致一些自闭症症状，杀真菌剂药物应该减少一些自闭症症状。然而，二个兄弟直到几乎一年后才接受杀真菌剂疗法。
在几乎同时，一个二岁的男孩在我工作的儿童医院的神经科评估自闭症并且由我做了尿有机酸测试。这个孩子直到18个月时发育正常，有100
个词词汇量。
他因为耳朵感染而接受多次抗生素治疗并且出现鹅口疮(嘴和舌头的念珠感菌或酵母感染)
。次后，他的行为以后迅速恶化。他不会讲话，变得极端活动过度，彻夜不眠，失去与他的父母的目光接触，被诊断为自闭症。
正常发育和随着抗生素使用发育退步的规律常见于自闭症，特别是男性
(20/1 男性/女性比率) 。 他的有机酸水平， 我认为来自于酵母，包括酒石酸，增加了很多。这家医院的神经医生不肯为这个孩子开杀真菌剂药制霉菌素，因此我和他的父母说服了他的家庭医生开了处方。
第二天孩子就恢复目光接触，有机酸明显减少了，虽然需要了60
天才恢复正常值。(图1).
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Figure 1
- 有高酒石酸孩子开始杀真菌剂药物制霉菌素治疗，再测试。甚至68
天以后，当药量减少了一半，酒石酸水平又增加；当恢复全剂量时，酒石酸水平又减少了。
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于0天
(图1)，这个孩子做有机酸测试，尿酒石酸值是300
毫摩尔/摩尔肌酐， 非常高的值-- 大约正常值的二十倍。(多数化合物在尿中测量需要与尿肌酐量相除，从而排除因为饮水量不同而导致个体不同的水平) 在制霉菌素治疗以后，酒石酸的水平可观地减少了，继续使用制霉菌素，酒石酸的水平继续减少。
在两三天之内开始这种杀真菌剂药物制霉菌素, 孩子—丧失了大多数正常发育-- 开始有所改善和目光接触也恢复了。。他的极度过动开始减少并且他开始注意力集中。睡眠规律有所改进。制霉菌素是一种杀真菌剂药物，这表明了酵母或真菌(这些术语可以互换，他们紧密生物相关性) 导致这种化合物在胃肠道的分泌。
在68 天后，孩子的母亲开始使用尽制霉菌素，因此，她开始使用半量制霉菌素，以免用光它。在那其间酒石酸开始增加。当她得到制霉菌素处方再得到制霉菌素时，恢复了制霉菌素全药量，酒石酸 减少了。
这对我表明制霉菌素明显导致尿酒石酸的减少。另一重大发现是在二个月制霉菌素使用以后，在停止这种杀真菌剂药物的短时间之内，反常生物化学化合物会重新出现。
我现在在其它上百病案中看到了这种同样现象存在。
即使在六个月杀真菌剂治疗以后，经常有一个生物化学“反弹” 和在中断杀真菌剂疗法以后丧失了许多改善。这个反弹也发生在其它杀真菌剂药物的使用以后。
几种可能对于这种现象的解释是:
- 由于多数自闭症孩子被发现有一个或更多免疫系统缺陷如IgA 缺乏， IgG
缺乏， 或严重的联合的免疫缺陷疾病(SCID)，在我们的环境里到处可见的酵母，包括在我们吃的食物，非常迅速在肠道里重新繁殖。
- 酵母抗药性机强，即使在六个月杀真菌剂治疗不能完全地被消灭。
- 酵母可以换变在小肠壁表面的人体细胞基因，所以一些人体细胞现在包含酵母DNA。这些基因被变换的人体细胞生产酵母和人体产品，对杀真菌剂药物是有些敏感，但他们不被杀真菌剂药物杀死，每当没有杀真菌剂药物时，他们就产生酵母
- 一些酵母掩藏在小肠的凹进处内或小肠粘膜深层处，药物对于他们是相对安全。虽然他们的数量小，但是在杀真菌剂药物被停止之后，他们很快就会繁殖。
- 免疫系统除了储备自身的细胞之外，在生后它非常可能储备小肠中细菌和酵母细胞。这种储备工作由由一组称为CD5+
B 细胞的细胞来执行， 是发育中的胚胎首先出现的免疫学细胞，充当生后对小肠微生物耐受的角色。
T这些细胞也许充当调控IgA 的分泌的一个角色，IgA抗体组分泌于小肠腔内，并且选择小肠内哪种微生物可以耐受。再者，在婴儿期重复使用抗生素导致小肠正常菌群的消灭，也许导致以后CD5+
细胞拒绝这些正常的微生物。
所有早期储备细胞也许被授予免疫容忍，因此免疫系统以后不会攻击这些细胞。婴儿期抗生素使用或母亲怀孕时的酵母感染也许导致后期对酵母免疫容忍。
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自闭症的孩子对杀真菌剂疗法的反应
杀真菌剂疗法后，父母注意到常见的自闭症的很多改善包括多动形为的减少，眼睛接触和发声的增加(更多词汇和更多用法)，睡觉更规律，更好注意力集中，有想象力的玩的增加，强迫行为(如转动物体 )的减少和学校表现改善。二个自闭症孩子经杀真菌剂疗法，
EPD 治疗食物过敏，及无谷蛋白和酪蛋白饮食联合治疗，自闭症状完全恢复。
超过1000 个自闭症的孩子给以杀真菌剂治疗如制霉菌素，
Lamisil，Sporanox，Nizoral，Diflucan，辛酸酸，葡萄柚种子萃取物，和大蒜萃取物，80-90%获得好的临床反应。由Rimland 报道对自闭症孩子的父母的调查，在减少自闭症症状的所有治疗中，杀真菌剂疗法被排列最有效(显著差异)。
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酒石酸毒性的分子依据
来自酵母异常代谢产物第一次发现于二个有自闭症兄弟。与孤独性的酒石酸毒力顶面分子。除他们的自闭症外， 这些兄弟有很严重的肌肉无力，他们甚至不能站起来。神经科同事Enrique
Chaves医生，告诉了我，实际上他检查的所有自闭症孩子都有肌肉无力 。
肌肉活检由电子显微镜切片检查显示除了一点无法解释的“颗粒”外，正常结构的特点。肌电图，脑电图，脑扫瞄和神经传导速度都是正常。
一本.毒理学手册表明，酒石酸是一种非常有毒的物质。有明显的胃肠道症状 (剧烈的呕吐和腹泻，腹痛，口渴) 并伴随心血管衰竭和/或急性肾衰竭。一克近似是一支香烟的重量。
这种化合物特别损坏肌肉和肾脏和造成致命肾脏损伤让我非常感兴趣，因为二个有自闭症兄弟有极端肌肉无力和肾功能受损的证据。
一个有自闭症年轻韩国孩子有6000
毫摩尔/摩尔肌酐的值，大约是正常价值中值的600 倍。
假设这个孩子肠道里酵母以恒定的速度生产酒石酸， 这个孩子每天暴露于4.5 克酒石酸，是报告的致死剂量的三分之一！(在几个星期杀真菌剂治疗后，孩子的值返回正常。)
酒石酸是苹果酸类似物(接近化学亲戚) (图2) 。苹果酸是三羧酸循环一个重要的中间体， 一个从我们的食物提取大多数能量的生物化学过程。假设酒石酸是有毒的，因为它抑制正常化合物苹果酸(图3)
的生物化学合成。
酒石酸是已知的三羧酸循环延胡索酸酶抑制剂，延胡索酸酶催化延胡索酸产生苹果酸。
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图 2
- 苹果酸和酒石酸的组成
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酵母副产物，苹果酸补充和纤维织炎
非常有兴趣的是， 我发现酒石酸和/或其它酵母副产物在有纤维织炎综合症的病人尿中升高，纤维织炎，一种导致衰弱的疾病，表现为肌肉和关节痛，消沉， 头脑不清，和慢性疲劳。(Kevorkian
医生协助二个病人自杀，这是一种悲剧，因为简单的抗酵母治疗也许能够帮助解除这种疾病的症状。)
大百分比纤维织炎患者对苹果酸治疗反应有利，苹果酸添加一些健康食品里如Fibrocare 和Supermalic 。我假定，苹果酸的补充通过提供缺少的苹果酸能够克服酒石酸的毒性作用。
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图3
- 三羧酸循环展示原材料转换为葡萄糖，大脑的主要燃料。
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抗真菌剂药物制霉菌素治疗后，随着霉菌被杀死，酒石酸的值也缓步下降 。百分之五十纤维织炎的患者经常有低血糖，即使他们的饮食含有足够甚至过多的糖。
这个原因也许归结于酒石酸压抑三羧酸循环。三羧酸循环能量的主要提供者例如苹果酸可能被转换成血液中的糖
(图3) 通过葡糖异生过程，身体使用葡萄糖的储备。
如果没有充足的苹果酸，身体不可能生产充足葡萄糖，葡萄糖是大脑的主要燃料。人低血糖时，
感觉无力，不能够集中注意力，因为他们的大脑燃料不足。当然，多吃糖的也许提供短期缓解，但刺激酵母增生，在短时间内症状会变坏。
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阿拉伯糖，酵母，自闭症，阿尔次海默疾病和精神分裂症
阿拉伯糖是五碳糖，有醛基团称醛糖，
频繁地在自闭症中生高。在有些自闭症孩子中，阿拉伯糖含量也许超出正常范围上限的50
倍。下面图显示同样年龄范围正常和自闭症孩子尿阿拉伯糖的水平比较 (图4) 。
图
4 - 正常和自闭症孩子尿阿拉伯糖的水平
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阿拉伯糖确切的生物化学角色是未知的， 但一个紧密相关的酵母酒精阿拉伯醇被用作侵袭性念珠菌病生物化学显示。我们在任何尿样测试中从未发现升高的阿拉伯醇并且我们在自闭症 孩子粪便样品中分离多个的白色念珠菌的培养基中没有发现阿拉伯糖(未发表的数据)。
我们怀疑由酵母在肠道产生的阿拉伯醇被吸收入门脉循环和然后被被肝脏转换成阿拉伯糖。 我们怀疑由酵母在肠道产生的阿拉伯醇被吸收入门脉循环和然后被被肝脏转换成阿拉伯糖。低血糖 发生在果糖新陈代谢天生错误，果糖抑制葡糖异生并且自闭症的孩子可能在五碳糖新陈代谢中也许缺少一个或更多的酶。升高的蛋白质结合的阿拉伯糖在精神分裂症患者和有行为问题儿童血清中发现，阿拉伯糖改变蛋白质的功能也许是影响生物化学过程的另一机制。
外阴阴道炎妇女由于念珠菌感染尿中有升高的阿拉伯糖，限制 饮食糖减少外阴阴道炎发生和严重程度。
因而，杀真菌剂药的作用机制是减少酵母生产异常碳水化合物的浓度，不能被有五碳糖新陈代谢障碍的孩子所耐受。阿拉伯糖耐受测试应该能够迅速地确定自闭症的儿童是否存在这种生物化学缺陷。(到第二页)
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