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自闭症/普遍性发育障碍

自闭症/冲性发育障碍 > 采访Shaw博士 

Shaw 博士问题 答复

Shaw 博士谈论微生物代谢产物在自闭症障碍病症和各种各样的情况。 这次采访材料推荐给寻找关于肠道疾病念珠菌病菌群增生症信息们阅读(那些主题接带领你到得这里)

你怎么对尿微生物代谢产物的作用和他们在人健康各种情况所起的作用感兴趣? 

当我在疾病控制中心(CDC)工作时我开始 对使用气体色谱法与质谱分析(GC/MS)检查反常微生物代谢产物感兴趣

在疾病控制的中心(CDC), 气体色谱法与质谱分析(GC/MS )使用辨认被分离出的细菌培养的种类。我想知道为什么不能 直接地测试人体体液中微生物产 以后, 当工作于儿童医院,为密苏里大学在堪萨斯城医疗学校儿科医院, 我对发现自闭症并且肌肉无力的二个兄弟尿反常代谢产物的可能的作用开始感兴趣(Clin Chem 41:1094-1104,1995)

因为有些新陈代谢天生障碍同肌肉无力联系在一起, 我寻找代表这些情况代谢产物,结果是阴性。反而, 我注意, 几种其他异常的化合物一致地增加,医疗文献没有充分地描述这些化合物。

研究 新陈代谢疾病领域同事说他们大概是消化道群(微生物)的产物。因为这些化合物之中几个是正常三羧酸循环化合物类似物(修改过的形式), 我认为这些化合物也许意义重大, 或许正常代谢的化合物。 同时, 我测试很不同人的胃肠道酵母和细菌培养的培养,想要知道 发现体中的那些化合物来自于酵母和细菌。

在同时开始与在德国曼海姆德国中央精神健康学院Gattaz 博士合作研究检测精神分裂症患者尿样这些样品非常有价值因为患者没有服用药物。因而所有生物化学反常性归结于他们的情况和不是药物效应。

一个有急性精神病反应孩子在没有发病精神病发作其间接受测试其发作其间有比较高的水平来自于酚基乙氨酸化合物一个在这个领域同事提出这种化合物可能来自于胃肠道微生物。

这个孩子在精神病发作其间发现水平增高的化合物也出现很多有精神分裂症成人身上因为酚基乙氨酸是身体用于生产神经递质的原材料我怀疑这个产也许是非常重要的。

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什么时候开始怀疑人疾病和在三羧酸循环新陈代谢方面酵母异常的联系?

导致这个发现的化合物是酒石酸。

自闭症肌肉无力的兄弟在他们的尿有极高的酒石酸。另一个自闭症孩子尿的酒石酸水平比正常孩子600倍。

酒石酸唯一的来源是酵母。这种化合物在酒酿造过程中形成一团烂泥, 它必须被去除。酒是糖由酵母发酵酒精和其它产品。产生物质

当我其它几个有自闭症孩子临床表现放在一起他们有相似的反常性使我立刻想到可能的相关联系

面的骤非常简单。如果这些化合物是来自于酵母导致一些自闭症症状,真菌剂药物应该减少一些自闭症症状。

  那时工作的医院一个二岁男孩被诊断自闭症并且我做了有机酸测试。这个孩子直到18个月时发育正常,有100 个词词汇量。次后,因为耳朵而接受多次抗生素治疗并且出现鹅口疮(嘴和舌头的念珠感菌或酵母染) 。

他的行为以后迅速恶化。他不会讲话, 变得极端活动过度 , 不眠,失去与他的父母的目光接触被诊断自闭症。他的有机酸水平, 我认为来自于酵母, 包括酒石酸,增加很多

这家医院神经医生不肯为这个孩子杀真菌剂药制霉菌素,此我和他的父母说服了一位外面的儿科医生开了处方。第二天孩子就恢复目光接触有机酸明显减少了, 虽然需要了60 天才恢复正常值。酒石酸是肌肉毒素12 克就能对人致命。(一克是相当一支香烟的重量。)

酒石酸极度升高见于许多有肌肉和关节痛的纤维织患者。大百分比纤维织患者对苹果酸治疗反应。酒石酸是苹果酸类似物(化学结构接近)。苹果酸是三羧酸循环中一个重要的中间体, 三羧酸循环我们从食物获得大多数的能量过程。假设酒石酸是有的,因为它正常化合物苹果酸的生物化学作用。我假定, 苹果酸的补充通过在水平上的竞争能够克服酒石酸的毒性作用。

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对于这二个自闭特点兄弟, 你如何解释这些三羧酸循环代谢产物来自何处及其他们怎样影响行为? 

大多异常代谢产物几乎肯定是来自胃肠道酵母/或者真菌他们下降跟随一种杀真菌剂药物制霉菌素的使用,制霉菌素不被吸收入血液。

许多但不是所有自闭症孩子有频繁染(特别是 中耳炎),而广谱抗生素治疗的背景。一个母报告, 她的孩子在他5 岁之前有50 次连续耳朵传染。

有些孩子甚至在唯一一次抗生素治疗就引起代谢产物升高700 篇医疗文献记录了抗生素治疗刺激酵母繁殖。

因为中耳炎发病早和频率高自闭症的重紧密相关 (J Autism and Dev Dis 17:585,1987), 自闭症酵母的关系值得评估。

许多自闭症的孩子发育正常然后退步的历。这退步经常同鹅口疮(嘴和舌头酵母菌感染)/或者频繁抗药素使用联系在一起。

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许多使用抗生素的孩子从未自闭症是否反驳你的假设?

许多吸烟者从未肺癌并且小百分比肺癌人的从未抽烟。然而毫无疑问抽烟导致肺癌。谁得肺癌和谁存活下来依靠其基因和环境因素。

我发现这些代谢产物不仅独见于自闭症并且同其它神经疾病联系在一起注意力缺陷性活动过度, 癫痫, 学习障碍, 或语言障碍 在一同卵双生的孩子,其中一个是自闭症,另一个虽然不是自闭症但是讲话困难。

影响其结果因素是可能存在的,包括哪种代谢产物升高,他们的浓度高到多少, 这些产物的持续暴露, 暴露的次数, 和这些产物解毒能力不同

其它自闭症和其它与酵母相关的病要的因素是缺陷缺陷常见于自闭症和其它紊乱。有些缺陷非常严重,菌素的使用也许显著地变肠正常菌群。

Sudhir Gupta 医学博士, 一位在加利福尼亚临床免疫学者估计, 高百分比自闭症的孩子有严重免疫官能不全,也许包括髓过氧化物酶缺乏, 一种基因缺陷而导致血液白细胞杀酵母菌能力削弱IgA 缺乏C4b 缺乏IgG缺乏或IgG类缺乏。

在一案, Gupta 通过输入伽玛球蛋白(浓缩人抗体)获得自闭症完全缓解。我看见在录影前后这个孩子显著的。

环境毒素也许是重要的减弱免疫系统。新闻经常是充海洋生( 海豹,海豚,和鱼)PCB和其它毒素的暴露而产生异常的染或肿瘤的报道

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我的医生说大家在他们的胃肠道有酵母菌,如果酵母是所有这些疾病的起因,那么大家都会受到有害影响。怎么回答这种断言?

这个最重要的问题不是在于酵母存在。重要因素是酵母菌的数量种类和他们生产的毒性产品数量。

在这个社会里每个人的血液里都一氧化碳,但是都能容忍低水平的一氧化碳。当一氧化碳水平增加时,有些感觉情绪低落,有些感觉头疼有些感觉肌肉无力,有些感觉胸口紧或绞痛有些感觉恶心和呕吐一些变得头昏眼花一些感觉视觉黯淡。当水平进一步增加症状也许包括抽风昏迷呼吸停止, 和死亡。从严一氧化碳毒化恢复的个体也许会有神经损伤。

不同人对同样浓度的一氧化碳不同的反应症状。那么为什么对不同的年龄,在不同的时间范围有毒的酵母产品的暴露而产生不同的症状而感到惊奇?

如果我提出因接触一氧化碳引起不同的症状与一氧化碳有关, 没人反驳我。原因是因为在血液容易地测量一氧化碳的含量,因此一氧化碳相关性可以被接受。有毒的酵母产物刚被发现随着有关他们知识加,与酵母相关的疾病也会越来越被接受。

哲学家Schopenhauer 说 " 所有真审阅需要三个阶段。首先被人嘲笑,然后遭到猛烈反对。终于 不言而喻它被接受。" 在五年内忽略与酵母相关的病症的重要性的人们将站在不相信地球是圆的学说阵营。

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什么疾病同胃肠道酵母和细菌反常产联系在一起?

成人疾病包括纤维织炎, 慢性疲劳综合症状, 精神分裂症, 成人注意缺陷疾病, 系统红斑狼疮,肠道炎性疾病,间质性膀胱炎,郁症(单向和双)多发性硬化症,和艾滋病病毒感染。我不认为这些紊乱全部由反常胃肠道微生物造成但这些情况一些症状可能由于这个问题恶化,甚至是引起在这些疾病中的部份。

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你怎样认为这些尿中酵母代谢产物的作用及其他们对身体新陈代谢的影响? 

非常可能其中几个酵母代谢产物抑制三羧酸循环,因此影响整个能量产生。高浓度的异常酵母糖阿拉伯糖和/高浓度酒石酸可能抑制葡萄糖生成,血糖过低时机体利用葡萄糖生成来恢复血糖浓度。

的确, 一个自闭症孩子有很高的阿拉伯糖的水平(正常40 倍)几乎所有时间有严重的低血糖(血液葡萄糖20-50 毫克%; 正常是100 毫克%)。

许多纤维织炎患者有严重的低血糖严重的低血糖可能明显削弱神经功能

阿拉伯糖也许有其它未知的毒性作用。我测试失与母亲目光接触婴儿这是自闭症的一种早期症状 经过菌素制霉菌素治疗后,恢复正常目光接触。

我认为酵母和他们的生物化学产自闭症和许多其它有关疾病 有一些联系,但它也许需要十年或更长的时间来。我认为我们不能因等待所有数据而不采取任何行。

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 使用菌素疗法是否肯定能引起泌尿代谢产物的增加?

非常明确。制药业 50年代就知道当口抗生素是能引起酵母菌繁殖。50年代抗生素与杀真菌药物制霉菌素复合剂曾被生产但是这些复合产品的使用没有被粮食与药物管理局接受,理由是这些药物不能使用疾病预防

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怎么能够通过治疗或者饮食/或者自然物质来减少这些导致病症酵母相关泌尿代谢产物?

也许任杀真菌药物都会有效制霉菌素 是最普遍。 实际上有知识的医师使用治疗自闭症任何一杀真菌药物包括 fluconazole (Diflucan)ketoconazole (Nizoral)SporonoxLamisil,和二霉菌素B都会有效

很大数量的保健食品是杀真菌剂包括大蒜葡萄柚种子萃取物和辛酸酸。嗜酸性乳酸杆菌和相关细菌看来有用。

William Crook酵母的联系的作者谈论控制饮食中的对于减少酵母繁殖非常重要的。在蒙特利尔的一所学校的一项自闭症孩子研究中发现,一些症状的改善发现于控制饮食的孩子

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那么, 在现实中我们是否认为适当肠道菌群或增生也许影响神经精神疾病例如精神分裂症和注意力缺陷性障碍?

看来是实际情形。本世纪后半叶可命名抗生素时代。下个世纪将介入开发新抗菌治疗(有利细菌)或对正常群有较少危害潜力的其它疗法。如果同时给以动物其它有利细菌 Pasteur 和其他人发现导致炭疽病致死的细菌株会是无害。

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发现是否让人更加接受酵母综合症状是比较普遍的,并且制霉菌素疗法可能减轻很多症状包括一些行为或精神病问题?

 确定地。实际上我测试了在酵母的联系一书中提及一种疾病的病人发现了所有疾病都有反常微生物代谢产物存在的证据。

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根据你的观点过度使用抗生素是酵母引起问题一个重因素吗?

确定地。Bernard Rimland.s 数据表明在自闭症新案件的明显增加,在这同样期间 抗生素使用也是显著加。

很多研究频繁中耳炎与注意力缺陷性活动过度联系在一起。这些中的一定数量研究假设正常发展临时听力丧失扰, 但我真正地认为这个细菌增生的作用需要被考虑和最后将证明非常重要的

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是否非酵母而其它病原生物产生相似的代谢产物影响个体的健康?

看起来,梭状芽胞杆菌属家庭的某些成员生产的反常酚基乙氨酸衍生物也许影响行为。其它异常的细菌的种类譬如丙酸杆菌也许对于其它疾病如Tourette.s 综合症强迫症是重要的

我们发现杀真菌剂药物没有减少的某些代谢产物可以(Flagyl) 或万古霉素完全地消灭了。一些这些代谢产物个体为梭状芽胞杆(difficile ) 免疫检测阳性, 这种细频繁使用抗生素激增并且不宽广谱抗生素象青霉素和四环素

有这些极高水平菌代谢产物的病人临床症状有时非常异常的。一名非常高水平菌代谢产物妇女抗生素疗法后在几个月期间饭后都癫痫发作。大约50% 精神分裂症患者有非常高水平。一名有精神分裂症病人在她的尿的酵母和细菌代谢产物是正常上限五十倍。

为人所知几年来有精神分裂症许多病人在急性精神病发作其间他们的血液有高水平酶称作CPK-MM。CPK-MM 来自于肌肉组织大量从损坏的肌肉组织溢出,我怀疑这些情况也许由肌毒性物质酒石酸造成的。

一个在得克萨斯达拉斯精神病医生Richard Jaeckle医生发现他能够用杀真菌剂药物/对霉菌的脱敏来治疗某些急性精神病发作病人。Jaeckle 医生认为增高的尿酸水平CPK和白细胞计数在精神病是表明起源于酵母

我们完成纵向测试 我们发现增加的代谢产物恶化临床症状平行。大剂量嗜酸性L.杆菌在减少这些反常酚基乙氨酸产物也许相等地有效

有许多副作用我不推荐它除非其它比较安全的疗法失败。 另外, 可能影响胃肠道生态学平衡导致酵母繁殖没有必要完全地根除一个微生物,真正的需要恢复生态平衡,使细菌工作得好虽然对于比较严重的细菌增生,非常大剂量短时期也许是必要的。

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你喜欢看什么样的调查进一步澄清抗生素, 细菌增生或异常霉菌生长的角色及其们与儿童神经精神疾病的关系?

我希望看一项大流行病学研究由疾病控制中心 (CDC) 完成二十万婴儿测试这些微生物代谢产物然后五年内每月复查。 这些有和神经疾病孩子暴露于比较高的水平代谢产物

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为什么许多酵母疾病人需要长时间继续使用杀真菌剂?

没人知道为什么。多数医师通常六个月或更长的时间的杀真菌剂药物来治疗自闭症以及其它与酵母相关的疾病

几个重要的因素是包括药物,暴露于毒性环境病毒减弱免疫系统免疫系统, 一般的美国人的高糖饮食,以及酵母毒素制免疫系统。

由于他们减弱的免疫系统有艾滋病病毒感染人们频繁地有念珠菌感染的问题化疗患者有频繁酵母和真菌感染。许多念珠菌株产生支霉粘毒, 这种化合物分割白血细胞的DNA, 制免疫系统。天生的(基因)免疫系统缺陷在确定哪个体易受酵母感染是非常重要的银中毒可能造成复发念珠菌问题。

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我不理解为什么酵母免疫疾病象系统红班狼疮关系,你可以提供解释吗?

风湿热是一种自免疫疾病引起心脏,关节,和其它组织的炎症。这种疾病经常见于链球菌喉咙感染后,某些链球菌抗原与心脏组织相似当免疫系统对链球菌起反应时,链球菌抗体也对心脏起反应。

念珠菌病的情况非常相似。念珠菌的表面拥有许多类型与人组织相似的蛋白质。当身体发动对念珠菌免疫反应, 些抗体也许对胎盘, 卵巢, 肾上腺, 胸腺, 肝脏, 胰腺, 脾脏, 脑, 和肝脏起反应。

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